OSELTAMIVIR

Geen specifieke humane informatie beschikbaar.

Gebaseerd op preklinische gegevens is er geen bewijs dat oseltamivir een effect heeft op de vrouwelijke vruchtbaarheid [SmPC Tamiflu (01 2022) EMA].

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

Geen gecontroleerde klinische studies zijn beschikbaar. Wel zijn er gegevens verzameld over gebruik tijdens de zwangerschap uit postmarketing- en observationele studies (> 1000 grossesses exposées pendant le premier trimestre). Deze gegevens samen met resultaten uit dierstudies laten geen directe of indirecte schadelijke effecten zien met betrekking tot zwangerschap, embryonale/foetale of postnatale ontwikkeling [SmPC Tamiflu (01 2022) EMA]. 

Een grote observationele studie includeerde 5824 vrouwen waarvan 1220 tijdens het eerste trimester. Er werd geen verschil gevonden tussen actieve en controlegroep wat betreft geboortegewicht, Apgar score, doodgeboorte, mortaliteit en congenitale malformaties [1]. 

Deze gegevens worden bevestigd door LAREB en LECRAT. Er is ruime ervaring met oseltamivir in het eerste trimester (>1500 gevolgde zwangerschappen) bij de behandeling of preventie van influenza infecties. De gegevens wijzen niet op een verhoogd risico op aangeboren afwijkingen [LAREB 01 2022][LECRAT 01 2022].

Dierexperimenteel:

Teratologiestudies zijn uitgevoerd in ratten en konijnen met doses tot respectievelijk 1.500 mg/kg/dag en 500 mg/kg/dag. Er werden geen effecten op de foetale ontwikkeling waargenomen [SmPC Tamiflu (01 2022) EMA].

Tweede trimester:
Humaan:

Een grote observationele studie includeerde 5824 vrouwen waarvan 2408 in het tweede trimester. Er werd geen verschil gevonden tussen actieve en controlegroep wat betreft geboortegewicht, Apgar score, doodgeboorte, mortaliteit (congenitale malformaties werden enkel bestudeerd voor vrouwen met expositie in het eerste trimester) [1].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

Zie tweede trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Zie tweede trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Opvolging :
Humaan:

In één observationeel onderzoek was het algehele risico op misvorming niet verhoogd, maar waren de uitkomsten niet eenduidig met betrekking tot ernstige aangeboren hartafwijkingen die binnen 12 maanden na de geboorte werden gediagnosticeerd. In dit onderzoek was de incidentie van ernstige aangeboren hartafwijkingen na blootstelling aan oseltamivir tijdens het eerste trimester 1,76% (7 baby’s van de 397 zwangerschappen) vergeleken met 1,01% bij niet-blootgestelde zwangerschappen in de algemene populatie (Odds Ratio 1,75; 95% BI 0,51 tot 5,98). De klinische significantie van deze bevinding is niet duidelijk vanwege de beperkte power van het onderzoek. Daarnaast was dit onderzoek te klein om individuele typen ernstige misvormingen betrouwbaar te kunnen beoordelen; bovendien konden aan oseltamivir blootgestelde vrouwen en niet-blootgestelde vrouwen niet volledig met elkaar vergeleken worden, met name of ze al dan niet influenza hadden [SmPC Tamiflu (01 2022) EMA].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Risico-categorie (Hale) :

L2

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): 42
Distributievolume: 0.37 l/kg
Halfwaardetijd (moeder): 1.5 uren (fosfaat, prodrug) ; 6 – 10 uren (carboxylaat, actieve metaboliet)
Piekconcentratie in het serum (moeder): onbekend
Overgang in de moedermelk: zwak
Melk/serum ratio: onbekend
Geschatte max. inname (zuigeling): onbekend

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

Zowel de prodrug als de actieve metaboliet gaan over in de moedermelk. De dosis voor de zuigeling wordt geschat op 0,5% van de maternele dosis genormaliseerd op het gewicht en blijft onder de pediatrische dosis [Briggs][Hale][LAREB 01 2022][LECRAT 01 2022].

Dierexperimenteel:

In zogende ratten worden oseltamivir en de actieve metaboliet uitgescheiden in de melk [SmPC Tamiflu (01 2022) EMA].

Humaan:

Geen specifieke humane gegevens beschikbaar. Dierexperimenteel onderzoek wijst niet op verlaging vruchtbaarheid bij mannen.

Dierexperimenteel:

Gebaseerd op preklinische (dierexperimentele) gegevens is er geen bewijs dat Tamiflu een effect heeft op de mannelijke vruchtbaarheid [SmPC Tamiflu (01 2022) EMA].

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma. Op basis van het lage distributievolume is passage via het sperma weinig waarschijnlijk [NVDR]

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.