VORICONAZOL

Geen specifieke humane gegevens beschikbaar.

De toediening van voriconazol induceerde geen stoornis van de vrouwelijke vruchtbaarheid van ratten bij blootstellingen gelijk aan die verkregen bij therapeutische doses bij mensen [SKP Voriconazole Sandoz 05 2020].

 

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

Geen specifieke humane gegevens beschikbaar. 

Dierexperimenteel:

In pre- en postnatale voortplantingsstudies bleek voriconazol teratogeen bij rattenbij dezelfde systemische blootstellingen als die bij de mens verkregen met therapeutische doses. Volgende effecten werden gezien: verlengde duur van de dracht en arbeid, dystokie en verhoogde mortaliteit bij moederdieren en pups (zie ook 3de trimester) [SKP Voriconazole Sandoz 05 2020]. 

In de eerste versie van de bijsluiter werd embryotoxiciteit bij konijnen gemeld bij doses equivalent aan de humane therapeutische doses [SKP VFEND 02 2012].

De anti-oestrogeen activiteit van azolen zou verantwoordelijk zijn voor het optreden van gespleten verhemelte en beenderafwijkingen [Briggs].

Tweede trimester:
Humaan:

Zie eerste trimester. Geen specifieke gegevens beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke gegevens beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

Zie eerste trimester. Geen specifieke gegevens beschikbaar.

Dierexperimenteel:

In studies naar de pre- en postnatale ontwikkeling bij ratten bij lagere blootstellingen dan die bij de mens verkregen met therapeutische doses, verlengde voriconazol de draagtijd en de duur van de baring en veroorzaakte het dystokie met daaropvolgende mortaliteit voor de moeder en een verminderde overlevingskans voor de jongen. De effecten op de baring worden waarschijnlijk gemedieerd door soortspecifieke mechanismen, die gepaard gaan met een reductie van de oestradiolspiegels, en ze komen overeen met die van andere antimycotica uit de klasse der azoolderivaten  [SKP Voriconazole Sandoz 05 2020].

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Geen specifieke gegevens beschikbaar. 

Dierexperimenteel:

Geen specifieke gegevens beschikbaar. 

Opvolging :
Humaan:

Geen specifieke gegevens beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Risico-categorie (Hale) :

L?

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): 58
Distributievolume: onbekend
Halfwaardetijd (moeder): 6 uren (niet lineair : variabel ifv de dosis)
Piekconcentratie in het serum (moeder): onbekend
Overgang in de moedermelk: onbekend
Melk/serum ratio: onbekend
Geschatte max. inname (zuigeling): onbekend

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

De uitscheiding van voriconazol in de moedermelk is onbekend, maar verwacht (laag MG) [Briggs].

Vermoedelijk blijft de overgang in de moedermelk beperkt. Wanneer toch borstvoeding wordt gegeven tijdens therapie, moet deze worden stopgezet wanneer braken en diarree optreden bij de zuigeling [Hale].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Humaan:

Geen specifieke humane gegevens beschikbaar. Dierexperimenteel onderzoek wijst niet op verlaging vruchtbaarheid bij mannen.

Dierexperimenteel:

De toediening van voriconazol induceerde geen stoornis van de mannelijke vruchtbaarheid van ratten bij blootstellingen gelijk aan die verkregen bij therapeutische doses bij mensen  [SKP Voriconazole Sandoz 05 2020].

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.