FOSFOMYCINE

Geen humane gegevens beschikbaar.

Bij vrouwelijke ratten had orale toediening van fosfomycine van maximaal 1000 mg/kg/d geen invloed op de vruchtbaarheid [SKP Monuril 07 2021].

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

Fosfomycine gaat door de placenta barrière [Briggs][SKP Monuril 07 2021][LAREB 11 2021]. 

Er zijn slechts beperkte gegevens beschikbaar over de veiligheid van behandeling met fosfomycine tijdens het 1e trimester van de zwangerschap (n = 152). Deze gegevens geven tot nu toe geen aanleiding tot een veiligheidssignaal voor teratogeniciteit[SKP Monuril 07 2021][LAREB 11 2021]. Dit gegeven wordt bevestigd door andere bronnen met vermelding dat fosfomycine in alle trimesters van de zwangerschap werd toegediend zonder dat foetale schade werd vastgesteld [Briggs].  Voorlopige data uit een uitgiftedatabase met ruim 2500 eerste trimester blootstellingen aan fosfomycine laat eveneens geen verhoogd risico zien op aangeboren afwijkingen [LAREB 11 2021].

 

Dierexperimenteel:

In acute toxiciteitsstudies werd een eenmalige orale dosis van 5000 mg/kg goed verdragen door zowel muizen als ratten en gaf een eenmalige dosis van 2000 mg/kg geen afwijkingen bij konijnen en honden. Bij toxiciteitsstudies met herhaalde toediening (bij proefdieren, zoals ratten en honden) werden enkel effecten waargenomen bij blootstelling aan hoeveelheden ruimschoots boven de maximale menselijke blootstelling, wat duidt op beperkte relevantie voor klinisch gebruik [SKP Monuril 02 2016]. Een recentere versie van de bijsluiter bevestigt in algemene termen de veiligheid van fosfomycine [SKP Monuril 07 2021].

Tweede trimester:
Humaan:

Onderzoek naar dit middel tijdens de zwangerschap beperkt zich vooral tot effectiviteitsstudies in het tweede en derde trimester. Er wordt over het algemeen aangenomen dat fosfo­mycine in deze fase van de zwangerschap geen nadelige effecten heeft [LAREB 11 2021].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke gegevens beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

Zie tweede trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke gegevens beschikbaar.

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Geen verdere gegevens zijn beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke gegevens beschikbaar.

Opvolging :
Humaan:

Geen specifieke gegevens beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke gegevens beschikbaar.

Risico-categorie (Hale) :

L3

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): < 3
Distributievolume: 0.22 l/kg
Halfwaardetijd (moeder): 4-8 uren
Piekconcentratie in het serum (moeder): na 1.5 – 3 uren
Overgang in de moedermelk: zeer zwak
Melk/serum ratio: 0.1
Geschatte max. inname (zuigeling): onbekend

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

Fosfomycine gaat in kleine hoeveelheden over in de moedermelk en bereikt er spiegels die overeenkomen met 10% van de plasmaspiegels [Hale]. Minder dan 1% van de dosis van de moeder gaat over naar de zuigeling. Geen effecten worden verwacht bij de zuigeling na een éénmalige dosis en borstvoeding kan verdergezet worden [Hale][SKP Monuril 07 2021][LAREB 11 2021][LECRAT 11 2021].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke gegevens beschikbaar.

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Bij mannelijke ratten had orale toediening van fosfomycine van maximaal 1000 mg/kg/d geen invloed op de vruchtbaarheid [SKP Monuril 07 2021].

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma. Op basis van de distributie van fosfomycine (nier en blaaswand), is overgang via sperma niet uitgesloten [NVDR].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.