FOSTEMSAVIR

Er zijn geen gegevens beschikbaar over de effecten van fostemsavir op de vrouwelijke vruchtbaarheid bij mensen [SmPC Rukobia (05 2022) EMA]. 

De vrouwelijke vruchtbaarheid en de vroege dracht werden ook niet nadelig beïnvloed in ratten bij blootstellingsniveaus tot 186 keer de menselijke blootstelling aan de aanbevolen humane dosis [SmPC Rukobia (05 2022) EMA].

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

Er zijn beperkte gegevens (minder dan 300 zwangerschapsuitkomsten) over het gebruik van fostemsavir bij zwangere vrouwen [SmPC Rukobia (05 2022) EMA].

Dierexperimenteel:

Bij drachtige ratten passeren fostemsavir en/of de metabolieten de placenta en komen ze in alle foetale weefsels terecht [SmPC Rukobia (05 2022) EMA].

Hoewel bij een apart distributieonderzoek met orale toediening van 14C-FTR bij drachtige ratten embryofoetale blootstelling werd aangetoond, werden er bij deze diersoort geen effecten op de embryofoetale ontwikkeling opgemerkt bij blootstellingsniveaus tot 200 keer de menselijke blootstelling aan de aanbevolen humane dosis . Bij konijnen werd de embryofoetale ontwikkeling ook niet aangetast bij blootstellingsniveaus tot 30 keer de menselijke blootstelling aan de aanbevolen humane dosis [SmPC Rukobia (05 2022) EMA].

Tweede trimester:
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Geen specifieke humane informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Bij ratten werden de prenatale en postnatale ontwikkeling, inclusief het optreden van puberteit en het leergeheugen, van nakomelingen niet beïnvloed bij blootstellingsniveaus tot 50 keer aanbevolen humane dosis . Bij blootstelling van moederdieren aan niveaus die tot 130 keer de opname bij de aanbevolen humane dosis werd bij de nakomelingen verminderde postnatale levensvatbaarheid opgemerkt, waarschijnlijk als gevolg van een verhoogde blootstelling aan fostemsavir tijdens de lactatie [SmPC Rukobia (05 2022) EMA].

Opvolging :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Risico-categorie (Hale) :

L?

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): 88 (temsavir)
Distributievolume: 0.42 l/kg (temsavir)
Halfwaardetijd (moeder): 11 uren (temsavir)
Piekconcentratie in het serum (moeder): na 2 uren (temsavir)
Overgang in de moedermelk: onbekend
Melk/serum ratio: onbekend
Geschatte max. inname (zuigeling): onbekend

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

Het is niet bekend of fostemsavir/temsavir in de moedermelk worden uitgescheiden [SmPC Rukobia (05 2022) EMA]. 

Met hiv geïnfecteerde vrouwen wordt in alle gevallen afgeraden hun baby’s borstvoeding te geven, om overdracht van hiv te voorkomen [SmPC Rukobia (05 2022) EMA].

Dierexperimenteel:

Temsavir is aanwezig in de melk van lacterende ratten en in het bloed van via de melk blootgestelde rattenpups [SmPC Rukobia (05 2022) EMA].

Humaan:

Er zijn geen gegevens beschikbaar over de effecten van fostemsavir op de mannelijke vruchtbaarheid bij mensen [SmPC Rukobia (05 2022) EMA].

Dierexperimenteel:

Bij ratten werd de mannelijke vruchtbaarheid niet aangetast bij temsavir-blootstellingsniveaus bij ratten tot 125 keer de menselijke blootstelling (vergelijking met de aanbevolen humane dosis), ondanks testiculaire en epididymale toxiciteit [SmPC Rukobia (05 2022) EMA].

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma [NVDR].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

SmPC () EMA : Summary of Product Characteristics EMA

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.