ISAVUCONAZOL

Er zijn geen gegevens beschikbaar over het effect van isavuconazol op de vruchtbaarheid van mensen [SmPC Cresemba inj (08 2021) EMA].

LIsavuconazol had geen effect op de vruchtbaarheid van vrouwelijke ratten die werden behandeld met een orale dosis tot 90 mg/kg/dag (2,3 keer de klinische onderhoudsdosis op basis van vergelijkingen in mg/m2/dag) [SmPC Cresemba inj (08 2021) EMA].

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

Indien mogelijk verdient topische cutane behandeling de voorkeur.

Er zijn geen gegevens over het gebruik van isavuconazol bij zwangere vrouwen. Isavuconazol mag niet worden gebruikt tijdens zwangerschap, behalve door patiënten met ernstige of mogelijk levensbedreigende schimmelinfecties [SmPC Cresemba inj (08 2021) EMA].

Vermoedelijk is de passage door de placenta beperkt door een plasma-eiwitbinding van meer dan 99%. Anderzijds is de plasma halfwaardetijd van 130 uur een nadelige factor. Het distributievolume bij steady-state concentratie bedraagt 450 L [Briggs].

Dierexperimenteel:

Bij ratten en konijnen werd systemische blootstelling aan isavuconazol bij lagere dan therapeutische waarden geassocieerd met een dosisgerelateerde verhoging van de incidentie van skeletafwijkingen (rudimentaire extra ribben) in het nageslacht. Bij ratten werd ook een dosisgerelateerde verhoging van de incidentie van fusie van de zygomatische boog in het nageslacht opgemerkt. Toediening van 90 mg/kg/dag (2,3 keer de onderhoudsdosis van 200 mg bij mensen op basis van mg/m2/dag) isavuconazoniumsulfaat aan ratten tijdens de zwangerschap tot en met de speentijd toonde een verhoging in de perinatale mortaliteit van de pups aan [SmPC Cresemba inj (08 2021) EMA].

Afwijkingen werden ook al gemeld bij onderzoek op ratten en konijnen, meer bepaald afwijkingen in de ribben bij doses 5 tot 10x lager dan de humane [Briggs].

 

Tweede trimester:
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Opvolging :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

In utero blootstelling aan de werkzame stof isavuconazol had geen effect op de vruchtbaarheid van de overlevende pups  [SmPC Cresemba inj (08 2021) EMA].

Risico-categorie (Hale) :

L?

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): onbekend
Distributievolume: 6.43 l/kg
Halfwaardetijd (moeder): 110 uren (oraal), 115 uren (IV)
Piekconcentratie in het serum (moeder): na 2 - 4 uren
Overgang in de moedermelk: onbekend
Melk/serum ratio: onbekend
Geschatte max. inname (zuigeling): onbekend

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

De passage van isavuconazol in de moedermelk is onbekend. Risico voor pasgeborenen en zuigelingen kan niet worden uitgesloten [SmPC Cresemba inj (08 2021) EMA].

In de omstandigheden waarin isavuconazol wordt toegediend is het geven van borstvoeding niet evident [NVDR].

Dierexperimenteel:

Uit beschikbare farmacodynamische/toxicologische gegevens bij dieren blijkt dat isavuconazol of metabolieten van isavuconazol in melk worden uitgescheiden [SmPC Cresemba inj (08 2021) EMA].

Humaan:

Geen specifieke humane gegevens beschikbaar.

Dierexperimenteel onderzoek wijst niet op verlaging vruchtbaarheid bij mannen.

Dierexperimenteel:

LIsavuconazol had geen effect op de vruchtbaarheid van mannelijke ratten die werden behandeld met een orale dosis tot 90 mg/kg/dag (2,3 keer de klinische onderhoudsdosis op basis van vergelijkingen in mg/m2/dag) [SmPC Cresemba inj (08 2021) EMA].

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

SmPC () EMA : Summary of Product Characteristics EMA

Briggs G, Freeman R, Yaffe S. Drugs in Pregnancy and Lactation, 11th edition, Philadelphia 2017

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.