THIOGUANINELaatste bijwerking : 2025.01.21 |
|||||||||
Synoniem: | |||||||||
Toedieningsweg: | oraal | ||||||||
Klasse(n): | |||||||||
Preconceptie | 0-3 | 4-6 | 7-9 | Perinataal | Borstvoeding | |
---|---|---|---|---|---|---|
check III | neen II | check II | check II | check II | check II | |
geen info | geen info | 4 dagen |
Thioguanine wordt beschouwd als teratogeen, wat door klinische gegevens van een beperkt aantal patiënten wordt bevestigd.
Volgens beperkte humane gegevens zou borstvoeding mogelijk zijn onder bepaalde voorwaarden (o.a. de gebruikte dosis en een wachttijd van 4 dagen)
Geen specifieke informatie beschikbaar.
Zoals voor alle cytotoxica is betrouwbare contraceptie wenselijk wanneer een van beide partners thioguanine krijgt [SKP Lanvis 05 2023].
Net als andere cytotoxische stoffen is thioguanine een potentieel teratogene stof [SKP Lanvis 05 2023]. Op een totaal van 53 zwangerschappen was er in 4 gevallen blootstelling aan thioguanine gedurende het eerste trimester. Ernstige misvormingen werden waargenomen bij 2 pasgeborenen op een totaal van 3 levend geboren baby’s en 1 foetus na geïnduceerde abortus (50%, 2/4) [NTP].
Dierexperimenteel:Dierexperimenteel onderzoek bij ratten met doses die 5x hoger lagen dan de humane gaven in 13 % van de dieren afwezigheid van foetussen in de placenta en in 19% van de gevallen waren de foetussen misvormd. Thioguanine werd toegediend op dag 4 en 5 na de bevruchting. Als misvormingen werden gezien: veralgemeend oedeem, craniale defecten, hypoplasie van het skelet, hydrocephalus, buikhernia, situs inversus en gebreken in de ledematen [Briggs online 01 2025].
Tweede trimester:Op een totaal van 53 zwangerschappen was er in 44 gevallen blootstelling aan thioguanine gedurende het tweede en/of derde trimester (onderzoek van 38 levend geboren baby’s, van 2 foeti na geïnduceerde abortus en van 4 dood geboren baby’s). Ernstige misvormingen werden waargenomen bij 2 levend geboren baby’s na blootstelling aan thioguanine gedurende het tweede en/of derde trimester (5%, 2/44) [NTP]. De relatie van beide vastgestelde misvormingen met thioguanine is onduidelijk aangezien deze laatste na de organogenese werd toegediend. Dit herleidt de rating naar 0/44 [NTP].
Briggs vermeldt de resultaten van een retrospectieve studie uit 2016 bij 13 patiënten met een inflammatoire darmaandoening, waaruit 19 kinderen werden geboren. De patiënten werden behandeld met thioguanine gedurende de gehele zwangerschap (mediane dosis 18 mg/dag). Eén patiënt stopte met de therapie in de 30ste week van de zwangerschap. Andere geneesmiddelen waren anti-tumor necrosis factor (n=2), 5-ASA (n=2) en corticosteroïden (n=4). Twee patiënten hadden zwangerschaps-hypertensie, bij één patiënt trad preëclampsie op en warmte opwellingen bij drie patiënten. Drie spontane abortussen werden gemeld. De mediane drachttijd was 39 weken en het mediane geboortegewicht 3410 g bij enkelvoudige zwangerschappen. Er werd geen vroeggeboorte vastgesteld [Briggs online 01 2025][Van de Bergh et al. 2016].
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
Op een totaal van 53 zwangerschappen was er in 44 gevallen blootstelling aan thioguanine gedurende het tweede en/of derde trimester (onderzoek van 38 levend geboren baby’s, van 2 foeti na geïnduceerde abortus en van 4 dood geboren baby’s). Ernstige misvormingen werden waargenomen bij 2 levend geboren baby’s na blootstelling aan thioguanine gedurende het tweede en/of derde trimester (5%, 2/44) [NTP]. De relatie van beide vastgestelde misvormingen met thioguanine is onduidelijk aangezien deze laatste na de organogenese werd toegediend. Dit herleidt de rating naar 0/44 [NTP].
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :Op een totaal van 53 zwangerschappen was er in 44 gevallen blootstelling aan thioguanine gedurende het tweede en/of derde trimester (onderzoek van 38 levend geboren baby’s, van 2 foeti na geïnduceerde abortus en van 4 dood geboren baby’s). Ernstige misvormingen werden waargenomen bij 2 levend geboren baby’s na blootstelling aan thioguanine gedurende het tweede en/of derde trimester (5%, 2/44) [NTP]. De relatie van beide vastgestelde misvormingen met thioguanine is onduidelijk aangezien deze laatste na de organogenese werd toegediend. Dit herleidt de rating naar 0/44 [NTP].
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
Opvolging :Over 33 kinderen (leeftijd van 1 maand tot 4 jaar) zijn evaluaties beschikbaar. Alle kinderen groeiden normaal op buiten één kind met groeiachterstand op leeftijd van 13.5 maand en één kind met 10% lager lichaamsgewicht op leeftijd van 26 maanden [NTP].
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
L?
Thioguanine is een actieve metaboliet van azathioprine. Er wordt herhaaldelijk gerapporteerd over zuigelingen die borstvoeding kregen van moeders behandeld met doses azathioprine tot 250 mg per dag. Er werden geen ernstige ongewenste effecten gezien. In 98 zwangerschappen werden moeders behandeld met thioguanine en gaven borstvoeding postpartum in 38% van de gevallen (periode niet vermeld). Er werden geen complicaties gemeld bij 37 zuigelingen. Het controleren van de volledige bloedformule en testen van de leverfunctie is niettemin aangeraden bij de zuigelingen. Indien voor intermittente borstvoeding wordt geopteerd bij intermittente therapie, wordt een wachttijd van 4 dagen gesuggereerd. Thioguanine kan de aanmaak van moedermelk hinderen [LACTMED 01 2025].
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
Preconceptie | Zwangerschap | Borstvoeding | ||||
---|---|---|---|---|---|---|
check II | check III | |||||
geen info | geen info | ← Condoom gebruiken / Onthouding |
Het is aangeraden om, bij behandeling met thioguanine, bevruchting te vermijden.
In geïsoleerde gevallen hebben mannen die combinaties van cytotoxische stoffen, waaronder thioguanine, toegediend kregen kinderen verwekt met aangeboren afwijkingen [SKP Lanvis 05 2023].
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
Zoals voor alle cytotoxica is betrouwbare contraceptie wenselijk wanneer een van beide partners thioguanine krijgt [SKP Lanvis 05 2023].
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
Geen specifieke informatie beschikbaar.
Geen specifieke informatie beschikbaar.