NABUMETON

NSAID hebben een invloed op de vruchtbaarheid : gebruik van NSAID kan de kans op zwangerschap verminderen, in het bijzonder bij vrouwen die moeilijk zwanger geraken of behandeld worden voor vruchtbaarheidsproblemen (klasse-effect).

Indien het gaat over een chronische (dagelijkse) inname moet naar een alternatief gezocht worden [LECRAT 06 2021].

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

Er zijn geen overtuigende argumenten voor teratogeniciteit  bij de mens. Volgens retrospectief onderzoek verhogen NSAID de kans op spontane abortus meer dan twee maal (klasse-effect) [1].

Er is mogelijk een licht verhoogd risico op gastroschisis (een afwijking van de buikwand) en hartafwijkingen. Het risico neemt toe met de duur van inname en de dosis (klasse effect) [SKP Gambaran 12 2018].

Dierexperimenteel:

Dierexperimenten laten geen teratogene effecten vermoeden maar wel toxiciteit zoals andere NSAID. NSAID verhogen de kans op spontane abortus en de kans op pulmonale hypertensie, periventriculaire hemorragie en gebrekkige nierfunctie, leidend tot hydramnion bij de foetus (klasse-effect).

Tweede trimester:
Humaan:

Zie eerste trimester.

Bij hoge doseringen en langdurig gebruik van NSAID vanaf 20 weken zwangerschap is verminderde foetale urineproductie beschreven, wat tot oligohydramnion (tekort aan vruchtwater) en irreversibele neonatale oligo- en anurie (verminderde of afwezige urineproductie) kan leiden (klasse effect) [SKP Gambaran 12 2018]. 

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

Gebruik van NSAID tijdens het derde trimester van de zwangerschap is tegenaangewezen. Zie ook Perinataal [LAREB 07 2021][LECRAT 07 2021].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Zie ook derde trimester.

Zelfs occasionele inname van NSAID wordt afgeraden.

In deze periode wordt het gebruik in verband gebracht met verminderde weeënactiviteit, versterkt bloedverlies tijdens de baring, vroegtijdige sluiting van de ductus arteriosus en persisterende pulmonale hypertensie bij de neonaat. Ook is bij hoge doseringen en langdurig gebruik in de tweede helft van de zwangerschap verminderde foetale urineproductie beschreven, wat tot oligohydramnion (tekort aan vruchtwater) en irreversibele neonatale oligo- en anurie (verminderde of afwezige urineproductie) kan leiden [LAREB 07 2021][LECRAT 07 2021].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Opvolging :
Humaan:

Cryptorchidie, astma/wheezing en neurologische ontwikkelingsproblemen werden in verband gebracht met in utero blootstelling aan NSAID. Totnogtoe kon een causaliteit niet vastgesteld worden [LECRAT 06 2021].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Risico-categorie (Hale) :

L3

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): 98
Distributievolume: onbekend
Halfwaardetijd (moeder): 2 tot 30 uren (actieve metaboliet 6-MNA)
Piekconcentratie in het serum (moeder): na 2.5 tot 4 uren
Overgang in de moedermelk: onbekend, doch verwacht (laag MG, overgang gezien bij dieren)
Melk/serum ratio: onbekend
Geschatte max. inname (zuigeling): onbekend

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

Indien mogelijk verdient binnen de klasse ibuprofen de voorkeur omwille van meer ervaring [LAREB 07 2021].

Dierexperimenteel:

De actieve metaboliet, het 6-MNA, bezit een lange half-waarde tijd en gaat wel over in de melk bij dieren [Hale].

Humaan:

NSAIDs hebben vermoedelijk geen invloed op de fertiliteit van de man (studie met 20 patiënten) [2].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.