LINACLOTIDE

Geen specifieke humane informatie beschikbaar.

Dieronderzoek wijst erop dat er geen effect is op de vrouwelijke vruchtbaarheid [SKP Constella (11 2017)].

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

Er zijn geen of een beperkte hoeveelheid gegevens over het gebruik van linaclotide bij zwangere vrouwen [SKP Constella (11 2017)]. Linaclotide wordt weinig of niet geabsorbeerd na orale toediening. In twee belangrijkste fase 3-onderzoeken waarin aan de patiënten doses van 290 microgram linaclotide eenmaal daags werden toegediend, was linaclotide slechts detecteerbaar bij 2 van de 162 patiënten ongeveer 2 uur na de initiële dosis linaclotide (concentraties lagen tussen 0,241 ng/ml tot 0,239 ng/ml) en bij geen van de 162 patiënten na 4 weken behandeling. De actieve metaboliet werd bij geen van de 162 patiënten gedetecteerd, op geen enkel tijdstip [SKP Constella (11 2017)]. 

Dierexperimenteel:

Wanneer ratten en konijnen respectievelijk 20.000x en 8000x de humane dosis kregen, leidde dat niet tot maternele toxiciteit of beïnvloeding van de embryo-foetale ontwikkeling. Doses die 1000x de humane bedroegen, hadden ook geen negatieve effecten op moederdieren en foeti. Alhoewel deze gegevens geruststellend zijn, moet toch gewezen worden op de moeilijkheid om deze gegevens rechtstreeks te extrapoleren naar een humane toepassing [Briggs].

Tweede trimester:
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Geen verdere gegevens zijn beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Opvolging :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Risico-categorie (Hale) :

L3

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): onbekend
Distributievolume: onbekend 
Halfwaardetijd (moeder): onbekend
Piekconcentratie in het serum (moeder): onbekend
Overgang in de moedermelk: onbekend
Melk/serum ratio: onbekend
Geschatte max. inname (zuigeling): onbekend

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

De passage van linaclotide naar de moedermelk is onbekend, doch niet verwacht aangezien nog linaclotide noch de actieve metaboliet in het plasma zijn terug te vinden. Risico voor pasgeborenen/zuigelingen is onbekend, maar vermoedelijk laag [Briggs, Hale].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Humaan:

Geen specifieke humane gegevens beschikbaar. Dierexperimenteel onderzoek wijst niet op verlaging vruchtbaarheid bij mannen.

Dierexperimenteel:

Dieronderzoek wijst erop dat er geen effect is op de mannelijke vruchtbaarheid [SKP Constella (11 2017)].

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.