ACORAMIDISLaatste bijwerking : 2026.02.18 |
|||||||||
| Synoniem: | |||||||||
| Toedieningsweg: | oraal | ||||||||
| Klasse(n): | |||||||||
| Preconceptie | 0-3 | 4-6 | 7-9 | Perinataal | Borstvoeding | |
|---|---|---|---|---|---|---|
| check III | check III | check III | check III | check III | check III | |
| geen info | geen info | geen info | ||||
De klinische ervaring met een overwegend bejaarde populatie laat niet toe enige aanbeveling te doen wat veilig gebruik tijdens zwangerschap betreft. De aanbeveling voor borstvoeding is eerder restrictief. Dierexperimenteel onderzoek met supratherapeutische doses (21x hoger dan de humane therapeutische dosis) leidde niet tot complicaties (ratten).
Het type amyloïdose waarbij acoramidis geïndiceerd is, treft voornamelijk mannelijke 60-plussers, wat de problematiek bij zwangerschap en borstvoeding minder relevant maakt.
De klinisch bestudeerde populatie kwam niet in aanmerking om gegevens over vruchtbaarheid te verzamelen. Er zijn bijgevolg geen gegevens over vruchtbaarheid bij de mens beschikbaar.
Verminderde vruchtbaarheid is niet waargenomen in niet-klinische onderzoeken naar supratherapeutische blootstellingen [SmPC Beyonttra 01 2026 EMA].
Transthyretine is een eiwit dat thyroxine en vitamine A complex door het bloed en hersenvocht vervoert. In zeldzame gevallen kunnen de monomeren, waaruit het eiwit bestaat, uiteenvallen en samenklonteren in het hart, waar ze amyloïde fibrillen vormen. Acoramidis is een specifieke transthyretine stabilisator. Stabililsatie treedt op door het vormen van waterstofbruggen met serine residuen binnen beide thyroxinebindingsplaatsen van het tetrameer. Hierdoor wordt de splitsing in monomeren geremd en het amyloïdogene proces vertraagd. dat in ATTR-CM resulteert [SmPC Beyonttra 01 2026 EMA].
In een klinische studie werden 409 patiënten behandeld met acoramidis, waarvan slechts 35 vrouwen. De gemiddelde leeftijd was 77 jaar, wat niet toelaat gegevens over zwangerschap te verzamelen [SmPC Beyonttra 01 2026 EMA].
Er zijn bijgevolg geen gegevens over het gebruik van acoramidis bij zwangere vrouwen. Acoramidis wordt niet aanbevolen voor gebruik tijdens de zwangerschap. Verder wordt het afgeraden bij vrouwen die zwanger kunnen worden en geen anticonceptie gebruiken [SmPC Beyonttra 01 2026 EMA].
Dierexperimenteel:Ernstige maternale toxiciteit, waaronder mortaliteit en gewichtsverlies tijdens de periode van organogenese, werd waargenomen bij doseringen van 1.000 mg/kg/dag. Het niveau zonder waargenomen schadelijk effect (NOAEL) in het pre- en postnataal ontwikkelingstoxiciteitsonderzoek bij ratten werd vastgesteld op de geteste acoramidis dosis van 350 mg/kg/dag, (AUC-waarden waren ongeveer 21 keer de menselijke blootstelling bij de klinische dosis acoramidis). [SmPC Beyonttra 01 2026 EMA].
Tweede trimester:Zie eerste trimester.
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
Zie eerste trimester.
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :Geen specifieke informatie beschikbaar.
Dierexperimenteel:In het onderzoek met acoramidis naar pre- en postnatale ontwikkeling bij de rat daalden de overleving en het gewicht van de jongen en werden leerstoornissen waargenomen na toediening van acoramidis bij het moederdier tijdens de dracht en lactatie bij doseringen van 1.000 mg/kg/dag [SmPC Beyonttra 01 2026 EMA].
Het niveau zonder waargenomen schadelijk effect (NOAEL) in het pre- en postnataal ontwikkelingstoxiciteitsonderzoek bij ratten werd vastgesteld op de geteste acoramidisdosis van 350 mg/kg/dag, (AUC-waarden waren ongeveer 21 keer de menselijke blootstelling bij de klinische dosis acoramidis) [SmPC Beyonttra 01 2026 EMA].
Opvolging :Geen specifieke informatie beschikbaar.
Dierexperimenteel:Zie "Perinataal"
L?
Het is niet bekend of acoramidis of de metabolieten in de moedermelk wordt/worden uitgescheiden. Risico voor pasgeborenen/zuigelingen kan niet worden uitgesloten [SmPC Beyonttra 01 2026 EMA].
Borstvoeding tijdens een therapie met acoramidis moet weloverwogen worden, zeker in geval van prematuriteit of pas na de geboorte. Mogelijke ongewenste effecten zoals diarree moeten opgevolgd worden bij de zuigeling [LactMed 01 2026].
NVDR: indien toch borstvoeding gegeven wordt, gebeurt dat best vlak vóór de inname van acoramidis (cf. het bereiken van een piekconcentratie binnen 1 uur)
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
| Preconceptie | Zwangerschap | Borstvoeding | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| check III | check III | |||||
| geen info | geen info | ← Condoom gebruiken / Onthouding | ||||
De klinisch bestudeerde mannelijke populatie laat niet toe een betrouwbare evaluatie te maken over beïnvloeding van vruchtbaarheid.
In een klinische studie werden 409 patiënten behandeld met acoramidis, waarvan 374 mannen. De gemiddelde leeftijd was 77 jaar, wat niet toelaat gegevens over vruchtbaarheid te verzamelen [SmPC Beyonttra 01 2026 EMA].
Er zijn geen gegevens over vruchtbaarheid bij de mens beschikbaar.
Verminderde vruchtbaarheid is niet waargenomen in niet-klinische onderzoeken naar supratherapeutische blootstellingen [SmPC Beyonttra 01 2026 EMA].
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
NVDR: Uitscheiding van acoramidis en zijn metabolieten (voornamelijk glucuronide) via de urine bedraagt 68% van de dosis [SmPC Beyonttra 01 2026 EMA].
NVDR: Overgang via sperma kan niet uitgesloten worden.
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
SmPC
Geen specifieke informatie beschikbaar.
Geen specifieke informatie beschikbaar.