FEZOLINETANT

Er zijn geen gegevens over het effect van fezolinetant op de vruchtbaarheid bij de mens. Tijdens het vruchtbaarheidsonderzoek bij vrouwelijke ratten had fezolinetant geen effect op de vruchtbaarheid [SmPC Veoza 07 2024 EMA].

Perimenopauzale vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten effectieve anticonceptie gebruiken. Voor deze populatie worden niet-hormonale anticonceptiva aanbevolen [SmPC Veoza 07 2024 EMA].

NVDR: er wordt geen wachttijd aangegeven. Wat beïnvloeding van de vruchtbaarheid bij de mens betreft: in het klinisch onderzoek werden in totaal 1.022 postmenopauzale vrouwen (81% Kaukasische, 17% Afrikaanse, 1% Aziatische, 24% Latijns-Amerikaanse etniciteit) geïncludeerd. De leeftijd van de bestudeerde populatie bedroeg gemiddeld 54 jaar (≥ 40 jaar en ≤ 65 jaar). Deze populatie is niet ideaal om invloed op vruchtbaarheid te evalueren.

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

Er zijn geen of een beperkte hoeveelheid gegevens over het gebruik van fezolinetant bij zwangere vrouwen. Fezolinetant is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap. Indien de patiënte zwanger wordt tijdens het gebruik van fezolinetant, dient de behandeling onmiddellijk te worden stopgezet [SmPC Veoza 07 2024 EMA].

Dierexperimenteel:

In toxiciteitsonderzoeken naar de embryofoetale ontwikkeling werd embryonale letaliteit vastgesteld bij de blootstellingsniveaus van 128 en 174 maal de therapeutische dosis voor de mens bij respectievelijk ratten en konijnen. Konijnen vertoonden tevens meer late resorptie en een lager foetaal gewicht bij de blootstellingsniveaus van 28 maal de therapeutische dosis voor de mens. Fezolinetant vertoonde geen teratogeen potentieel bij ratten of konijnen [SmPC Veoza 07 2024 EMA].

Tweede trimester:
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

In het onderzoek naar pre- en postnatale ontwikkeling bij ratten werd een toegenomen dosisafhankelijk totaal verlies van embryo’s/het optreden van een miskraam gezien, bij de blootstellingsniveaus van 36 maal de verwachte klinische blootstelling bij de maximaal aanbevolen dosis voor de mens [SmPC Veoza 07 2024 EMA].

Opvolging :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Risico-categorie (Hale) :

L?

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): 51
Distributievolume: 2.7 l/kg
Halfwaardetijd (moeder): 9.6 uren
Piekconcentratie in het serum (moeder): na 1 - 4 uren
Overgang in de moedermelk: onbekend
Melk/serum ratio: onbekend
Geschatte max. inname (zuigeling): onbekend

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

Het is niet bekend of fezolinetant en zijn metabolieten in de moedermelk worden uitgescheiden. Risico voor pasgeborenen/zuigelingen kan niet worden uitgesloten. Fezolinetant mag niet worden gebruikt tijdens de periode dat borstvoeding wordt gegeven [SmPC Veoza 07 2024 EMA].

Dierexperimenteel:

Uit beschikbare farmacokinetische gegevens bij dieren blijkt dat radioactief gemerkt fezolinetant en/of zijn metabolieten in dierlijke melk worden uitgescheiden. De concentratie van radioactiviteit in melk was op alle meetmomenten hoger dan deze in plasma [SmPC Veoza 07 2024 EMA].

Humaan: Dierexperimenteel:

Verminderde mannelijke geslachtsrijpheid in mannelijk nageslacht werd gezien bij de blootstellingsniveaus van 204 maal de maximaal aanbevolen dosis voor de mens [SmPC Veoza 07 2024 EMA].

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

SmPC

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.