GIVOSIRAN

Er zijn geen gegevens over de effecten van givosiran op de vruchtbaarheid bij de mens [SmPC Givlaari (07 2021) EMA].

Er werden geen negatieve gevolgen waargenomen met betrekking tot de vruchtbaarheid van vrouwelijke ratten waarbij givosiran werd toegediend [SmPC Givlaari (07 2021) EMA].

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

Er zijn geen of een beperkte hoeveelheid gegevens over het gebruik van givosiran bij zwangere vrouwen [SmPC Givlaari (07 2021) EMA].

Dierexperimenteel:

Er zijn embryo-foetale ontwikkelingsonderzoeken uitgevoerd bij ratten en konijnen tijdens organogenese. Givosiran toonde aanzienlijke maternale toxiciteit aan bij konijnen (waaronder een gemiddeld materneel gewichtsverlies) en leidde tot meer post-implantatieverliezen vanwege toegenomen vroegtijdige resorptie en een lage incidentie van skeletvariaties. Deze bevindingen werden beschouwd als een indirect gevolg secundair aan maternale toxiciteit. Er werden geen negatieve gevolgen waargenomen bij ratten waarbij de materneel toxische dosis werd toegediend (ongeveer 9 keer de genormaliseerde maximale aanbevolen menselijke dosis) [SmPC Givlaari (07 2021) EMA].

Tweede trimester:
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke gegevens beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke gegevens beschikbaar.

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke gegevens beschikbaar.

Opvolging :
Humaan:

Geen specifieke humane informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Tijdens een postnataal ontwikkelingsonderzoek bij ratten was er geen effect op de groei en ontwikkeling van de nakomelingen [SmPC Givlaari (07 2021) EMA].

Risico-categorie (Hale) :

L?

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): 90
Distributievolume: 0.15 l/kg
Halfwaardetijd (moeder): 5 uren
Piekconcentratie in het serum (moeder): na 0.5 - 2 uren
Overgang in de moedermelk: onbekend
Melk/serum ratio: onbekend
Geschatte max. inname (zuigeling): onbekend

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

Het is niet bekend of givosiran in de moedermelk wordt uitgescheiden. Risico voor pasgeborenen/zuigelingen kan niet worden uitgesloten [SmPC Givlaari (07 2021) EMA].

Dierexperimenteel:

Uit beschikbare farmacodynamische/toxicologische gegevens bij dieren blijkt dat givosiran in melk wordt uitgescheiden [SmPC Givlaari (07 2021) EMA].

Humaan:

Er zijn geen gegevens over de effecten van givosiran op de vruchtbaarheid bij de mens [SmPC Givlaari (07 2021) EMA].

Dierexperimenteel:

Er werden geen negatieve gevolgen waargenomen met betrekking tot de vruchtbaarheid van mannelijke ratten waarbij givosiran werd toegediend [SmPC Givlaari (07 2021) EMA].

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke gegevens beschikbaar.

SmPC () EMA : Summary of Product Characteristics EMA

Geen specifieke gegevens beschikbaar.

Geen specifieke gegevens beschikbaar.