BUROSUMAB

Er zijn geen klinische gegevens beschikbaar over het effect van burosumab op de vruchtbaarheid bij de mens. Burosumab werd klinisch bestudeerd bij patiënten tot 12 jaar [SmPC Crysvita (08 2021) EMA]. Het werkingsmechanisme laat geen invloed op vruchtbaarheid vermoeden [NVDR].

In onderzoeken met cynomolgis apen werden geen nadelige effecten op de vrouwelijke voortplantingsorganen waargenomen [SmPC Crysvita (08 2021) EMA].

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

Er zijn geen of een beperkte hoeveelheid gegevens over het gebruik van burosumab bij zwangere vrouwen. Burosumab werd klinisch bestudeerd bij patiënten tot 12 jaar [SmPC Crysvita (08 2021) EMA].

Dierexperimenteel:

Burosumab werd teruggevonden in het serum van foetussen, wat erop wijst dat burosumab over de placenta naar de foetus werd getransporteerd. Er waren geen aanwijzingen voor teratogene effecten.

In het onderzoek naar reproductie- en ontwikkelingstoxiciteit uitgevoerd bij drachtige cynomolgusapen werd een matige mineralisatie van de placenta waargenomen bij drachtige dieren die 30 mg/kg burosumab toegediend gekregen en bij dieren met een piekserumfosfaatconcentratie van meer dan ongeveer 8 mg/dl (2,6 mmol/l). Er werd een verkorting van de drachtperiode en een gerelateerde verhoogde incidentie van vroeggeboorte waargenomen bij drachtige apen met doses ≥ 0,3 mg/kg, wat overeenkwam met blootstellingen aan burosumab van ≥ 0,875 tot 1,39 maal de verwachte klinische niveaus. Burosumab werd teruggevonden in het serum van foetussen, wat erop wijst dat burosumab over de placenta naar de foetus werd getransporteerd [SmPC Crysvita (08 2021) EMA].

Tweede trimester:
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Geen specifieke humane informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Er werd geen ectopische mineralisatie waargenomen bij foetussen of nakomelingen en burosumab had geen effect op de pre- en postnatale groei, inclusief de overlevingskansen van de nakomelingen [SmPC Crysvita (08 2021) EMA].

Opvolging :
Humaan:

Geen specifieke humane informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

In dierexeprimenteel onderzoek met cynomolgus apen was er geen invloed op postnatale groei, inclusief de overlevingskansen van de nakomelingen [SmPC Crysvita (08 2021) EMA].

Risico-categorie (Hale) :

L?

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): (eiwit)
Distributievolume: onbekend
Halfwaardetijd (moeder): 19 dagen
Piekconcentratie in het serum (moeder): na 5 - 10 dagen
Overgang in de moedermelk: onbekend
Melk/serum ratio: onbekend
Geschatte max. inname (zuigeling): onbekend

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

Het is niet bekend of burosumab/metabolieten in de moedermelk worden uitgescheiden. Risico voor pasgeborenen/zuigelingen kan niet worden uitgesloten. Anderzijds werd burosumab klinisch bestudeerd bij kinderen vanaf 1 jaar [SmPC Crysvita (08 2021) EMA].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Humaan:

Geen specifieke humane informatie beschikbaar [SmPC Crysvita (08 2021) EMA].

Dierexperimenteel:

In onderzoek op het gebied van toxiciteit bij herhaalde dosering met een maximale duur van 40 weken bij cynomolgusapen werd bij mannelijke apen mineralisatie van rete testis/seminifereuze tubuli waargenomen. Er werden echter geen veranderingen waargenomen bij de analyse van sperma [SmPC Crysvita (08 2021) EMA].

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

SmPC () EMA : Summary of Product Characteristics

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.