LUSPATERCEPTLaatste bijwerking : 2021.09.21 |
|||||||||
| Synoniem: | |||||||||
| Toedieningsweg: | parenteraal | ||||||||
| Klasse(n): | |||||||||
| Preconceptie | 0-3 | 4-6 | 7-9 | Perinataal | Borstvoeding | |
|---|---|---|---|---|---|---|
| check III | neen II | neen II | neen II | neen II | neen III | |
| geen info | geen info | geen info | ||||
Er is een gebrek aan humane gegevens.
Dierexperimenteel onderzoek wijst op complicaties.
Het effect van luspatercept op de vruchtbaarheid bij de mens is onbekend [SmPC REBLOZYL (09 2021) EMA].
SKP : Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de behandeling met luspatercept en gedurende minstens 3 maanden na de laatste dosis. Voorafgaand aan de start van de behandeling met luspatercept, moet een zwangerschapstest worden uitgevoerd bij vrouwen die zwanger kunnen worden [SmPC REBLOZYL (09 2021) EMA].
In een vruchtbaarheidsstudie bij ratten, verminderde de toediening van luspatercept aan vrouwelijke ratten bij doses hoger dan de momenteel aanbevolen hoogste menselijke dosis het gemiddelde aantal corpora lutea, implantaties en levensvatbare embryo’s. Dergelijke effecten werden niet waargenomen wanneer blootstelling bij dieren 1,5 keer de klinische blootstelling was. De effecten op de vruchtbaarheid bij vrouwelijke ratten waren omkeerbaar na een 14 weken durende herstelperiode [SmPC REBLOZYL (09 2021) EMA].
Er zijn geen gegevens over het gebruik van luspatercept bij zwangere vrouwen. Luspatercept is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap [SmPC REBLOZYL (09 2021) EMA].
Dierexperimenteel:Uit dieronderzoek is reproductietoxiciteit gebleken.
Luspatercept was een selectief toxische stof voor de ontwikkeling (vrouwtje en foetus betrokken) bij konijnen. Er werden embryo-foetale effecten waargenomen waaronder verlagingen in het aantal levende foetussen en foetaal lichaamsgewicht, toenames van resorpties, verlies na implantatie en skeletale variaties en, bij konijnenfoetussen, misvormingen van de ribben en wervels. Er werden effecten van luspatercept waargenomen aan de laagste geteste dosis, 5 mg/kg, wat overeenstemt met een geschatte blootstelling bij ratten en konijnen van respectievelijk ongeveer 2,7 en 5,5 keer hoger dan de geschatte klinische blootstelling [SmPC REBLOZYL (09 2021) EMA].
Tweede trimester:Zie eerste trimester.
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
Zie eerste trimester.
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :Geen specifieke informatie beschikbaar.
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
Opvolging :Geen specifieke humane gegevens beschikbaar.
Dierexperimenteel:In een studie naar pre- en postnatale ontwikkeling, met dosisniveaus van 3, 10 of 30 mg/kg eenmaal
elke 2 weken toegediend vanaf zwangerschapsdag (gestational day, GD) 6 tot en met postnatale dag
(PND) 20, bestonden nadelige effecten bij alle doseringen uit lager lichaamsgewicht bij F1-jongen (= jonge dieren van de eerste generatie) van beide geslachten bij de geboorte, tijdens lactatie, en na het spenen (PND 28); lager lichaamsgewicht tijdens de vroege periode voorafgaand aan het paren (week 1 en 2) bij de F1-vrouwtjes (nadelige effecten alleen bij de 30 mg/kg/dosis) en lager lichaamsgewicht van F1-mannetjes tijdens de periode voorafgaand aan het paren, de paarperiode en de periode erna; en microscopische nierbevindingen in F1-jongen. Daarnaast omvatten niet-nadelige bevindingen vertraagde mannelijke seksuele ontwikkeling bij de 10 en 30 mg/kg/dosis. De vertraging in groei en de nadelige nierbevindingen, in de F1-generatie, sloot de vaststelling uit van een NOAEL voor algemene en ontwikkelingstoxiciteit met betrekking tot de F1-generatie. Er was echter geen effect op gedragsindices, vruchtbaarheid of reproductieve parameters aan eender welk dosisniveau bij beide geslachten. De NOAEL voor gedragsbeoordelingen, vruchtbaarheid en reproductieve functie bij de F1-dieren werd daarom geacht de 30 mg/kg/dosis te zijn [SmPC REBLOZYL (09 2021) EMA].
L?
Het is niet bekend of luspatercept/metabolieten bij de mens in de moedermelk worden uitgescheiden [SmPC REBLOZYL (09 2021) EMA].
SKP : Omwille van de onbekende bijwerkingen van luspatercept bij pasgeborenen/zuigelingen, moet er worden besloten of borstvoeding moet worden gestaakt tijdens de behandeling met luspatercept en gedurende 3 maanden na de laatste dosis [SmPC REBLOZYL (09 2021) EMA].
Dierexperimenteel:Luspatercept wordt overgedragen via de placenta van de zwangere ratten en konijnen en wordt uitgescheiden in de melk van lacterende ratten. [SmPC REBLOZYL (09 2021) EMA].
| Preconceptie | Zwangerschap | Borstvoeding | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| check III | check III | |||||
| geen info | geen info | ← Condoom gebruiken / Onthouding | ||||
Over mogelijke invloed op de mannelijke vruchtbaarheid zijn geen humane gegevens beschikbaar.
Dierexperimenteel onderzoek wijst niet op complicaties.
Het effect van luspatercept op de vruchtbaarheid bij de mens is onbekend [SmPC REBLOZYL (09 2021) EMA].
Dierexperimenteel:De toediening van luspatercept aan mannelijke ratten bij doses hoger dan de huidige aanbevolen hoogste dosis bij de mens had geen nadelige effecten op de mannelijke voortplantingsorganen of op hun vermogen om te paren en levensvatbare embryo’s te produceren. De hoogste geteste dosis bij mannelijke ratten leverde een blootstelling op van ongeveer 7 keer de klinische blootstelling [SmPC REBLOZYL (09 2021) EMA].
Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma.
Het kleine distributievolume geeft aan dat luspatercept voornamelijk beperkt is tot extracellulaire vloeistoffen, in overeenstemming met de grote moleculaire massa ervan [SmPC REBLOZYL (09 2021) EMA.
Dierexperimenteel:Geen specifieke informatie beschikbaar.
SmPC REBLOZYL (09 2021) EMA
Geen specifieke informatie beschikbaar.
Geen specifieke informatie beschikbaar.