CLORAZEPATE DIPOTASSIQUE

Si le clorazépate est prescrit à une femme en âge de procréer, celle-ci doit être informée qu’elle doit contacter son médecin pour arrêter la prise de ce médicament si elle souhaite tomber enceinte ou si elle pense l’être [RCP Uni-Tranxene 02 2025].

Des modifications de la libido sont parfois signalées. Dans de rares cas, des troubles du cycle menstruel et de l'ovulation ainsi que des cas de gynécomastie peuvent survenir [RCP Uni-Tranxene 02 2025].

Information clinique et toxicologique:

Premier trimestre
Chez l´Homme:

Il est formellement déconseillé d’arrêter brusquement un traitement aux benzodiazépines en raison d’une grossesse (risque de symptômes de sevrage chez la mère).

Ne pas traiter les troubles anxieux graves, l’agitation ou l’insomnie peut avoir des conséquences néfastes pour la mère et l’enfant. Si un hypnotique ou un anxiolytique doit tout de même être administré pendant la grossesse, nos sources recommandent d’utiliser des produits pour lesquels une vaste expérience a été acquise, à la dose la plus faible possible et pendant une durée aussi limitée que possible. La préférence va à un médicament à durée d’action courte, car les produits qui restent plus longtemps dans l’organisme peuvent, en théorie, s’accumuler chez le fœtus [CBIP 07 2026].

Selon le LAREB, les données disponibles sont insuffisantes pour garantir une utilisation sûre du clorazépate pendant la grossesse [LAREB 07 2026].

Selon le LAREB, la plupart des études menées chez l’homme ne montrent pas de risque accru de malformations congénitales lié à l’utilisation de benzodiazépines. Deux méta-analyses ne constatent pas non plus de risque accru. Une grande étude récente menée en Corée du Sud montre toutefois un risque potentiellement légèrement accru de malformations congénitales en général (RR 1,09 ; IC à 95 % : 1,05-1,13) et de malformations cardiaques (RR 1,15 ; IC à 95 % : 1,10-1,21). Cette étude ne tient toutefois pas suffisamment compte des facteurs de confusion. Par exemple, aucune information n’était disponible concernant le tabagisme, la consommation d’alcool et de drogues [LAREB 07 2026].

Dans une étude de cohorte taïwanaise, 63 525 grossesses associées à la prise de benzodiazépines ont été comparées à 396 823 grossesses sans prise de benzodiazépines. Dans cette étude, la prise de benzodiazépines pendant la grossesse a été associée à un risque accru de prématurité (RR, 1,20 ; IC à 95 %, 1,18-1,23). L'association entre la prise de benzodiazépines pendant la grossesse et une taille plus petite était plus faible (RR, 1,06 ; IC à 95 %, 1,00-1,09) et dépendait de la méthode d'analyse utilisée. Ces associations étaient plus marquées en cas de prise au cours du deuxième trimestre de la grossesse.

Cette étude soulève toutefois quelques réserves.

-          Elle porte sur une population taïwanaise, ce qui rend l’extrapolation difficile.

-          Aucune conclusion n’est tirée concernant des substances individuelles. 

-          L’influence de facteurs de confusion ne peut être totalement exclue (notamment des conditions pathologiques). 

-          Une influence de la méthode de sélection et d’analyse est possible.

[Li et al. 2025].

Le clorazépate traverse la barrière placentaire [Briggs] [RCP Uni-Tranxene 02 2025].

Les données concernant l'utilisation du clorazépate chez les femmes enceintes sont limitées. Néanmoins, un grand nombre de données issues d’études de cohorte n’ont pas mis en évidence de malformations suite à une exposition aux benzodiazépines au cours du premier trimestre de la grossesse, bien que certains cas de fente labiale et palatine aient été rapportés dans certaines études cas-témoins [RCP Uni-Tranxene 02 2025].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Deuxième trimestre:
Chez l´Homme:

Voir premier trimestre.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Troisième trimestre :
Chez l´Homme:

Des cas de diminution des mouvements fœtaux ont été rapportés après l'administration de benzodiazépines

au cours du deuxième et/ou du troisième trimestre de la grossesse. Si, pour des raisons médicales impératives, le clorazépate est administré à forte dose au cours des trois derniers mois de la grossesse ou pendant l'accouchement, des effets sur le nouveau-né sont à prévoir, tels qu'une sédation, une dépression respiratoire, une hypotonie, une hypothermie et des troubles de l'alimentation chez le nouveau-né (ce que l'on appelle le « syndrome du nourrisson flasque ») [RCP Uni-Tranxene 02 2025].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Période périnatale (toujours tenir compte des données relatives au trimestre en cours) :
Chez l´Homme:

Voir troisième trimestre.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Observance:
Chez l´Homme:

Les enfants dont la mère a pris des benzodiazépines pendant une période prolongée au cours de la phase tardive de la grossesse peuvent développer une dépendance physique et courir le risque de présenter des symptômes de sevrage (irritabilité, pleurs et troubles du sommeil) pendant la période postnatale. Il est recommandé de surveiller attentivement le nouveau-né pendant la période postnatale [RCP Uni-Tranxene 02 2025].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Catégorie de risque (Hale) :

L3

Pharmacocinétique:legende
% de liaison protéinique (mère): 98
Volume de distribution :1.7 l/kg
Demi-vie d´élimination (mère): 20-160 heures
Pic sérique (mère): après 1 heure
Passage dans le lait maternel: faible
Rapport lait/sérum: inconnu
Estimation de la dose ingérée (nourrisson): inconnue

Information clinique et toxicologique
Chez l´Homme:

Le clorazépate est un prodrogue du nordazépam ou du desméthyldiazépam, le principal métabolite actif du diazépam. Le clorazépate est excrété dans le lait maternel et peut s'accumuler dans le sérum des nourrissons allaités. En raison de la longue demi-vie du clorazépate et de son métabolite actif, il est inutile d'adapter la posologie en fonction de l'allaitement. Les benzodiazépines à action plus courte sont préférables. Si le clorazépate est tout de même utilisé, le nourrisson doit faire l'objet d'une surveillance afin de détecter tout signe de sédation, de perte d'appétit ou de prise de poids insuffisante [LACTMED 07 2026]

Après un arrêt brusque du clorazépate, des symptômes de sevrage, notamment de l'irritabilité, des pleurs et des troubles du sommeil, peuvent apparaître chez le nourrisson [Hale].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez l´Homme:

Des modifications de la libido sont parfois signalées [RCP Uni-Tranxene 02 2025].

NDLR : à ce jour, aucun effet sur la fertilité n'a été signalé.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique concernant le passage via le sperme n´est disponible.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Aucune donnée spécifique disponible.

Aucune donnée spécifique disponible.