LORAZEPAM

Si ce médicament est prescrit à des femmes en âge de procréer, celles-ci doivent être informées qu’elles doivent contacter leur médecin traitant et interrompre le traitement si elles souhaitent tomber enceintes ou pensent l’être [RCP Temesta 03 2023].

Des modifications de la libido, l’impuissance et une diminution de l’orgasme sont parfois signalées comme effets indésirables [RCP Temesta 03 2023]

NDLR : à ce jour, aucun effet sur la fertilité n’a été signalé.

Information clinique et toxicologique:

Premier trimestre
Chez l´Homme:

L'arrêt brutal d'un traitement aux benzodiazépines en raison d'une grossesse est formellement déconseillé (risque de symptômes de sevrage chez la mère).

Ne pas traiter les troubles anxieux graves, l'agitation ou l'insomnie peut avoir des conséquences néfastes pour la mère et l'enfant. Si un hypnotique ou un anxiolytique doit néanmoins être administré pendant la grossesse, nos sources recommandent d’opter pour des produits ayant fait l’objet d’une vaste expérience clinique, à la dose la plus faible possible et pendant une durée aussi limitée que possible. La préférence va à un médicament à action brève, car les produits qui restent plus longtemps dans l’organisme peuvent théoriquement s’accumuler chez le fœtus [CBIP 07 2026].

Selon le LAREB, la plupart des études menées chez l’homme ne montrent pas de risque accru de malformations congénitales lié à l’utilisation de benzodiazépines. Deux méta-analyses ne constatent pas non plus de risque accru. Une grande étude récente menée en Corée du Sud montre toutefois un risque potentiellement légèrement accru de malformations congénitales en général (RR 1,09 ; IC à 95 % : 1,05-1,13) et de malformations cardiaques (RR 1,15 ; IC à 95 % : 1,10-1,21). Cette étude ne tient toutefois pas suffisamment compte des facteurs de confusion. Par exemple, aucune information n'était disponible concernant le tabagisme, la consommation d'alcool et de drogues [LAREB 07 2026].

Dans une étude de cohorte taïwanaise, 63 525 grossesses associées à la prise de benzodiazépines ont été comparées à 396 823 grossesses sans prise de benzodiazépines. Dans cette étude, la prise de benzodiazépines pendant la grossesse a été associée à un risque accru de prématurité (RR, 1,20 ; IC à 95 %, 1,18-1,23). L'association entre la prise de benzodiazépines pendant la grossesse et une taille plus petite était plus faible (RR, 1,06 ; IC à 95 %, 1,00-1,09) et dépendait de la méthode d'analyse utilisée. Ces associations étaient plus marquées en cas de prise au cours du deuxième trimestre de la grossesse.

Cette étude soulève toutefois quelques réserves.

-          Elle porte sur une population taïwanaise, ce qui complique l’extrapolation.

-          Aucune conclusion n’est tirée concernant des substances individuelles. 

-          L’influence de facteurs interférents ne peut être totalement exclue (notamment des conditions pathologiques). 

-          Une influence de la méthode de sélection et d’analyse est possible.

[Li et al. 2025].

Le lorazépam traverse la barrière placentaire [Briggs].

Plusieurs études suggèrent un risque accru de malformations congénitales lié à l’utilisation de benzodiazépines au cours du premier trimestre de la grossesse.

Chez l´animal:

Chez des souris, des rats et des lapins, les résultats d'études de reproduction ne montrent pas plus d'anomalies par rapport au groupe de contrôle [Briggs].

Deuxième trimestre:
Chez l´Homme:

Les enfants de mères ayant pris des benzodiazépines de manière chronique durant le dernier stade de la grossesse peuvent être physiquement dépendants et présenter des symptômes de sevrage durant la période postnatale [RCP Temesta 03 2023].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Troisième trimestre :
Chez l´Homme:

Il a été démontré que les enfants dont la mère a pris une benzodiazépine pendant plusieurs semaines en fin de grossesse peuvent avoir développé une dépendance physique, avec un risque de symptômes de sevrage pendant la période postnatale. Les nouveau-nés dont la mère a pris des benzodiazépines au cours de la phase tardive de la grossesse ou pendant l’accouchement peuvent présenter des symptômes tels qu’une hypoactivité, une dépression respiratoire, une hypothermie, une apnée, des troubles de l’alimentation, une hypotonie et une diminution de la réponse métabolique à basse température. Chez les nouveau-nés, la conjugaison du lorazépam semble être plus lente. Le glucuronide peut être détecté dans les urines pendant plus de sept jours. La glucuronidation du lorazépam peut inhiber la conjugaison de la bilirubine et entraîner une hyperbilirubinémie chez le nouveau-né [RCP Temesta 03 2023].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Période périnatale (toujours tenir compte des données relatives au trimestre en cours) :
Chez l´Homme:

Des échantillons de sang ombilical montrent que les benzodiazépines et leurs métabolites glucuronidés traversent le placenta humain. Il est établi que les nourrissons dont la mère a reçu des benzodiazépines pendant plusieurs semaines ou plus avant l'accouchement peuvent présenter des symptômes de sevrage pendant la période postnatale [RCP Temesta 03 2023].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Observance:
Chez l´Homme:

Les nouveau-nés dont la mère a pris des benzodiazépines en fin de grossesse ou pendant l'accouchement peuvent également présenter des symptômes tels qu'une hypoactivité, une hypotonie, une hypothermie, une dépression respiratoire, une apnée, des troubles de l'alimentation et une diminution de la réponse métabolique aux basses températures.

Chez les nouveau-nés, la conjugaison du lorazépam s'avère plus lente. Le glucuronide peut être détecté dans les urines pendant plus de sept jours. La glucuronidation du lorazépam peut inhiber la conjugaison de la bilirubine, entraînant une hyperbilirubinémie chez le nouveau-né [RCP Temesta 03 2023].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Catégorie de risque (Hale) :

L3

Pharmacocinétique:legende
% de liaison protéinique (mère): 85-93
Volume de distribution :1.3 l/kg
Demi-vie d´élimination (mère): 12 heures
Pic sérique (mère): après 2 heures
Passage dans le lait maternel: faible 
Rapport lait/sérum: 0.15 - 0.26
Estimation de la dose ingérée (nourrisson): inconnue

Information clinique et toxicologique
Chez l´Homme:

Le lorazépam a été détecté dans le lait maternel à de faibles concentrations. Dans des circonstances exceptionnelles, le lorazépam est administré à de jeunes enfants. Les nourrissons dont la mère allaite et qui prend du lorazépam peuvent présenter une sédation et une incapacité à téter. Les nourrissons dont la mère allaite doivent faire l'objet d'une surveillance quant aux effets pharmacologiques (y compris la sédation et l'irritabilité) [SKP Temesta 03 2023][LAREB 09 2026][LactMed 09 2026].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez l´Homme:

Des modifications de la libido, l'impuissance et une diminution de l'orgasme sont parfois signalées comme effets indésirables [RCP Temesta 03 2023]

NDLR : à ce jour, aucun effet sur la fertilité n'a été signalé.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique concernant le passage via le sperme n´est disponible.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Aucune donnée spécifique disponible.

Aucune donnée spécifique disponible.