CLOTIAZEPAM

Une femme en âge de procréer à qui l'on prescrit du clotiazépam doit contacter son médecin lorsqu'elle envisage une grossesse ou soupçonne d'être enceinte, afin que celui-ci puisse, le cas échéant, décider d'interrompre le traitement [RCP Clozan 11 2025].

La notice mentionne les troubles sexuels, les troubles menstruels et ovulatoires ainsi que la gynécomastie comme effets indésirables possibles [RCP Clozan 11 2025].

Information clinique et toxicologique:

Premier trimestre
Chez l´Homme:

L'arrêt brutal d'un traitement aux benzodiazépines en raison d'une grossesse est formellement déconseillé (risque de symptômes de sevrage chez la mère).

Ne pas traiter les troubles anxieux graves, l'agitation ou l'insomnie peut avoir des conséquences néfastes pour la mère et l'enfant. Si un hypnotique ou un anxiolytique doit néanmoins être administré pendant la grossesse, nos sources recommandent des produits pour lesquels une vaste expérience a été acquise, à la dose la plus faible possible et pendant une durée aussi limitée que possible. La préférence va à un médicament à action brève, car les produits qui restent plus longtemps dans l'organisme peuvent, en théorie, s'accumuler chez l'enfant à naître [CBIP 07 2026].

Selon le LAREB, la plupart des études menées chez l'homme ne montrent pas de risque accru de malformations congénitales lié à la prise de benzodiazépines. Deux méta-analyses ne font pas non plus état d'un risque accru. Une grande étude récente menée en Corée du Sud fait toutefois état d’un risque potentiellement légèrement accru de malformations congénitales en général (RR 1,09 ; IC à 95 % : 1,05-1,13) et de malformations cardiaques (RR 1,15 ; IC à 95 % : 1,10-1,21). Cette étude ne tient toutefois pas suffisamment compte des facteurs de confusion. Par exemple, aucune information n'était disponible concernant le tabagisme, la consommation d'alcool et de drogues [LAREB 07 2026].

Dans une étude de cohorte taïwanaise, 63 525 grossesses associées à la prise de benzodiazépines ont été comparées à 396 823 grossesses sans prise de benzodiazépines. Dans cette étude, la prise de benzodiazépines pendant la grossesse a été associée à un risque accru de prématurité (RR, 1,20 ; IC à 95 %, 1,18-1,23). L'association entre la prise de benzodiazépines pendant la grossesse et une taille plus petite était plus faible (RR, 1,06 ; IC à 95 %, 1,00-1,09) et dépendait de la méthode d'analyse utilisée. Ces associations étaient plus marquées en cas d'utilisation au cours du deuxième trimestre de la grossesse.

Cette étude soulève toutefois quelques réserves.

-          Elle porte sur une population taïwanaise, ce qui rend l’extrapolation difficile.

-          Aucune conclusion n’est tirée concernant des substances individuelles. 

-          L’influence de facteurs interférents ne peut être totalement exclue (notamment des conditions pathologiques). 

-          Une influence de la méthode de sélection et d’analyse est possible.

[Li et al. 2025].

Contrairement aux publications citées et au LAREB, la notice établit bel et bien un lien entre les malformations congénitales et la prise de benzodiazépines au cours du premier trimestre. La recommandation reste la suivante : en cas de nécessité, prescrire la dose la plus faible possible et limiter la durée du traitement en fonction des résultats, comme le recommande également Briggs [RCP Clozan 11 2025][Briggs online 09 2026]

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Deuxième trimestre:
Chez l´Homme:

Voir troisième trimestre.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Troisième trimestre :
Chez l´Homme:

Si, pour des raisons médicales, le clotiazépam est administré à fortes doses en fin de grossesse ou pendant l'accouchement, des effets tels que l'hypothermie, l'hypotonie et un léger « syndrome de détresse respiratoire » peuvent apparaître chez les nouveau-nés en raison de l'action pharmacologique du principe actif [RCP Clozan 11 2025].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Période périnatale (toujours tenir compte des données relatives au trimestre en cours) :
Chez l´Homme:

Si, pour des raisons médicales, le clotiazépam est administré à fortes doses en fin de grossesse ou pendant l´accouchement, les effets tels que de l´hypothermie, de l’hypotonie et un léger syndrome de détresse respiratoire peuvent apparaître chez le nouveau-né à cause de l’action pharmacologique de la substance active. En outre, les enfants dont la mère a pris des benzodiazépines de manière répétée en fin de grossesse peuvent avoir développé une accoutumance physique et sont susceptibles de présenter des symptômes de sevrage au cours du post-partum[RCP Clozan 03 2017].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Observance:
Chez l´Homme:

Qui plus est, les enfants, dont la mère a pris des benzodiazépines à plusieurs reprises en fin de grossesse, peuvent avoir développé une dépendance physique et présenter des symptômes de sevrage post-partum [RCP Clozan 11 2025].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Catégorie de risque (Hale) :

L?

Pharmacocinétique:legende
% de liaison protéinique (mère): 93-95
Volume de distribution :inconnu
Demi-vie d´élimination (mère): 3-4 heures
Pic sérique (mère): après 60 minutes
Passage dans le lait maternel: inconnu
Rapport lait/sérum: inconnu
Estimation de la dose ingérée (nourrisson): inconnue

Information clinique et toxicologique
Chez l´Homme:

Le clotiazépam passe dans le lait maternel. Dans un échantillon de lait prélevé chez une mère prenant quotidiennement 5 mg de clotiazépam, une concentration de 16,3 mcg/L a été mesurée 3 et 6 jours après l'accouchement, ainsi qu'une heure après la dernière prise. En cas d’allaitement pendant un traitement par le clotiazépam, le nourrisson doit faire l’objet d’une surveillance afin de détecter d’éventuels signes de sédation, un manque d’appétit et une faible prise de poids [LACTMED 07 2026].

En cas d'arrêt brutal du clotiazépam, des symptômes de sevrage, notamment de l'irritabilité, des pleurs et des troubles du sommeil, peuvent apparaître chez le nourrisson [Hale].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez l´Homme:

La notice mentionne les troubles sexuels comme effet indésirable possible [RCP Clozan 11 2025].

NDLR : aucun effet sur la fertilité n'a été signalé à ce jour.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique concernant le passage via le sperme n´est disponible.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Aucune donnée spécifique disponible.

Aucune donnée spécifique disponible.