SILDENAFIL

Geen specifieke humane informatie beschikbaar.

Er zijn geen relevante bijwerkingen met betrekking tot de voortplanting gevonden in studies met ratten en konijnen na orale toediening van sildenafil [SKP Viagra (11 2023)].

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

Eén studie vermeldt dat er geen majeure complicaties optreden tijdens de zwangerschap[zie ook 3de trimester: Dunn et al. 2017]. 

Anderzijds is in 2018 een Nederlandse studie naar het gebruik in de zwangerschap bij intra-uteriene groeivertraging afgebroken. In het onderzoek bleken meer kinderen te overlijden na gebruik van sildenafil door de moeder vergeleken met kinderen waarbij de moeder dit niet had gebruikt [LAREB 11 2023][Briggs].

NVDR: in de studie vernoemd door LAREB ware het interessant om meer te vernemen over de ernst van de toestand van patiënten in beide groepen. Briggs stelt dat zwangerschap wordt afgeraden bij vrouwen met pulmonale arteriële hypertensie, omwille van de hoge mortaliteit. In geval er toch een zwangerschap optreedt komt sildenafil wel in aanmerking als geneesmiddel [Briggs].

Briggs maakt verder melding van verschillende klinische studies waarin sildenafil werd aangewend bij pre-eclampsie (n=47 versus placebo n=46); oligohydramnion (n=89 versus n=84 voor placebo) en intra-uteriene groeibeperking (n=25 versus n=25 voor de controlepatiënten). Verder worden tolerantie, ongewenste effecten en perinatale uitkomsten bestudeerd bij 165 zwangeren die sildenafil namen tijdens zwangerschap. Sildenafil gaf gunstiger resultaten dan controles en er kon geen verhoging van neonatale sterfte of misvormingen vastgesteld worden [Briggs].

 

Dierexperimenteel:

De resultaten van dieronderzoek duiden niet op directe of indirecte schadelijke effecten wat betreft zwangerschap en embryonale/foetale ontwikkeling [SmPC Viagra Viagra 11 2023 EMA].

Tweede trimester:
Humaan:

Sildenafil wordt soms toegepast bij restrictie van de foetale groei en pre-eclampsie. Men ziet dit effect bij verschillende soorten, waaronder de mens [Paauw et al. 2017].

Een review artikel bevestigt de positieve balans voor prenatale toepassing gedurende het 2de en 3de trimester bij pulmonale hypertensie, preeclampsie, vroegtijdige arbeid, foetale groeibeperking, foetale circulatiestoornissen en congenitale diafragma hernia. In de meeste klinische studies worden milde maternale nevenwerkingen gemeld, een goede foetale tolerantie en gunstige uitkomsten. Het gaat in totaal over enkele honderden patiënten bij alle toepassingen samen [De Bie et al. 2022].

Dierexperimenteel:

Zie eerste trimester.

Derde trimester :
Humaan:

Zie tweede trimester.

Dierexperimenteel:

Zie eerste trimester.

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Dunn et al. (2017) rapporteren over verschillende uitkomsten: draagtijd, geboortegewicht, Apgar scores, pH van bloed in de navelstreng, opname in intensieve zorgen, congenitale afwijkingen, doodgeboorte en neonataal overlijden. Er kon geen duidelijke relatie gelegd worden tussen gebruik van sildenafil en negatieve uitkomsten. Het gaat over enkele tientallen patiënten; het aantal verschilt naargelang het type uitkomst. 

Turner et al. (2020) toonden aan dat behandeling met sildenafil de daling van placentaire groeifactor tijdens bevalling mildert en daardoor de noodzaak voor operatief ingrijpen vermindert. Deze vaststelling steunt op een onderzoek bij een beperkt aantal patiënten, waarbij sildenafil (n=15) vergeleken werd met placebo (n=18).

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Opvolging :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Risico-categorie (Hale) :

L3

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): 96
Distributievolume: 1.5 l/kg
Halfwaardetijd (moeder): 4 uren
Piekconcentratie in het serum (moeder): na 60 minuten
Overgang in de moedermelk: onbekend
Melk/serum ratio: onbekend
Geschatte max. inname (zuigeling): onbekend

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken verricht bij vrouwen die borstvoeding geven [SmPC Viagra 11 2023 EMA].

LACTMED rapporteert over twee gevallen. Op basis van bepaling van concentraties in de melk van één patiënte werd de overgang van sildenafil naar de zuigeling geschat op 0,06% [LACTMED 11 2023][Hale]

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Humaan:

Er was geen effect op de spermamotiliteit en -morfologie na enkelvoudige orale doses van 100 mg sildenafil bij gezonde vrijwilligers [SmPC Viagra 11 2023 EMA].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.