KETOPROFEN

Bij orale NSAID is er een gekend risico voor vrouwelijke onvruchtbaarheid. Deze effecten zijn echter van gering belang gezien de lage systemische absorptie bij het gebruik van topische vormen [NVDR].

 

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

Alhoewel gebruik tijdens de eerste helft van de zwangerschap afgeraden is, hoeft een accidentele applicatie niet tot ongerustheid te leiden. Indien zwangerschap vastgesteld wordt tijdens gebruik, wordt het aanbrengen onmiddellijk stopgezet [NVDR].

Het excipiens van Fastum Gel° werd bestudeerd om een optimale transcutane passage doorheen de huid te waarborgen. Zo werd aangetoond dat de lokale applicatie van Fastum Gel° op de knie synoviale concentraties geeft die ongeveer 100 maal hoger zijn dan de gelijktijdig gemeten plasmaspiegels. Dit resultaat kan eerder als bewijs van een directe lokale diffusie dan als een plasmatische diffusie worden beschouwd. De absorptie van ketoprofen in het plasma is gering, zodat de systemische bijwerkingen beperkt zijn [SKP Fastum gel 01 2021].

De veiligheid van ketoprofen bij zwangere vrouwen is niet geëvalueerd. Er zijn geen overtuigende argumenten voor teratogeniciteit bij de mens. Ketoprofen gaat door de placenta-barrière [Briggs]. Tijdens preklinisch en klinisch onderzoek met ketoprofen zijn geen ernstige bijwerkingen waargenomen, hoewel anekdotische gevallen van systemische bijwerkingen beschreven zijn [SKP Fastum gel 01 2021]. NSAID verhogen de kans op spontane abortus (klasse-effect). Deze effecten zijn echter van gering belang gezien de lage systemische absorptie bij het gebruik van topische vormen [NVDR].

Dierexperimenteel:

Er bestaat geen bewijs van teratogeniciteit of embryotoxiciteit bij muizen en ratten. Bij konijnen werd een lichte embryotoxiciteit gemeld, waarschijnlijk verband houdend met maternale toxiciteit [SKP Fastum gel 01 2021].

Tweede trimester:
Humaan:

Zie ook eerste trimester.

Bij langdurig gebruik vanaf 20 weken zwangerschap is verminderde foetale urineproductie beschreven, wat tot oligohydramnion (tekort aan vruchtwater) en irreversibele neonatale oligo- en anurie (verminderde of afwezige urineproductie) kan leiden (klasse effect) [LAREB 06 2021].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

Gebruik van NSAID tijdens het derde trimester van de zwangerschap is tegenaangewezen. Zie ook Perinataal [LAREB 07 2021] [LECRAT 07 2021].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Zelfs occasioneel gebruik wordt afgeraden.

In deze periode wordt het gebruik in verband gebracht met verminderde weeënactiviteit, versterkt bloedverlies tijdens de baring, vroegtijdige sluiting van de ductus arteriosus en persisterende pulmonale hypertensie bij de neonaat. Ook is bij hoge doseringen en langdurig gebruik in de tweede helft van de zwangerschap verminderde foetale urineproductie beschreven, wat tot oligohydramnion (tekort aan vruchtwater) en irreversibele neonatale oligo- en anurie (verminderde of afwezige urineproductie) kan leiden [LAREB 06 2021] [LECRAT 06 2021].

Indien ketoprofen toch werd gebruikt moeten vitale cardiale parameters opgevolgd worden gedurende minstens 10 uur (NVDR : 5x de plasma-halfwaardetijd) [LAREB 06 2021].

 

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Opvolging :
Humaan:

Cryptorchidie, astma/wheezing en neurologische ontwikkelingsproblemen werden in verband gebracht met in utero blootstelling aan NSAID. Totnogtoe kon een causaliteit niet vastgesteld worden [LECRAT 06 2021].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Risico-categorie (Hale) :

L?

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): > 99
Distributievolume: onbekend
Halfwaardetijd (moeder): 2 uren
Piekconcentratie in het serum (moeder): na 1.2 uren
Overgang in de moedermelk: zeer zwak
Melk/serum ratio: onbekend
Geschatte max. inname (zuigeling): onbekend

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

Het is niet bekend of ketoprofen/metabolieten in de moedermelk wordt/worden uitgescheiden [SKP Fastum gel 01 2021]. Op basis van het farmacokinetisch profiel wordt de hoeveelheid die overgaat in de moedermelk geschat op 0.31% van de maternele dosis. Deze hoeveelheid wordt beschouwd als klinisch niet significant. De American Academy of Pediatrics beschouwt het product als veilig tijdens de borstvoeding [Briggs]. Ketoprofen wordt daarom best onmiddellijk na een borstvoedingssessie aangebracht (korte halfwaardetijd). Niet direct in de borstzone aanbrengen.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Humaan:

NSAIDs hebben vermoedelijk geen invloed op de fertiliteit van de man (studie met 20 patiënten)[1].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Hale, Medications and Mothers'Milk, 17th Edition, 2017  

Wetenschappelijke bijsluiter (SKP : Samenvatting van de Kenmerken van het Product) 

Briggs G, Freeman R, Yaffe S.Drugs in Pregnancy and Lactation, 11th edition, Philadelphia 2017

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.