ANAGRELIDE

Er zijn geen gegevens over het effect van anagrelide op de vruchtbaarheid bij de mens beschikbaar [SKP Xagrid (05 2019)].

SKP : Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de behandeling met anagrelide [SKP Xagrid (05 2019)].

Bij vrouwelijke ratten werden toenames van pre- en post-implantatieverlies en een daling in het gemiddelde aantal levende embryo's waargenomen bij 30 mg/kg/dag. De NOEL (10 mg/kg/dag) bij dit effect was 143, 12 en 11 keer hoger dan de AUC bij mensen respectievelijk bij toediening van een dosis anagrelide van 2 mg/dag en de metabolieten BCH24426 en RL603 [SKP Xagrid (05 2019)].

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

Er zijn geen toereikende gegevens over het gebruik van anagrelide bij zwangere vrouwen. Het potentiële risico voor de mens is onbekend [SKP Xagrid (05 2019)].

Er wordt gerapporteerd over 5 patiënten die zwanger werden tijdens een therapie met anagrelide (1-4 mg/dag). Zodra zwangerschap werd vastgesteld, werd de therapie met anagrelide stopgezet. Alle patiënten brachten normale baby’s ter wereld [Briggs 2017].

Bij een patiënte werd een spontane abortus gerapporteerd tijdens het 1ste trimester onder therapie met anagrelide [Briggs 2017].

Eén patiënte werd behandeld met 4 mg anagrelide per dag. Toen bij haar zwangerschap werd vastgesteld werd de dosis gereduceerd tot 1 mg/dag. Wegens preeclampsie werd een keizersnede uitgevoerd op 32 weken. Zij bracht een baby van 1400 g ter wereld met normale bloedparameters [Briggs 2017].

Een 32-jarige vrouw werd behandeld met 1-4 mg anagrelide per dag om haar bloedplaatjes op normaalwaarden te houden. Tegen medisch advies in werd ze zwanger en bracht een normale baby ter wereld [Briggs 2017].

Een tweede patiënte werd behandeld met 1,5-2 mg/dag. Toen werd zwangerschap vastgesteld in de 12de week en er werd overgeschakeld van anagrelide naar LMWH. De zwangerschap verliep verder normaal en zij bracht een normale baby van 2,1 kg ter wereld [Briggs 2017].

Een 32-jarige vrouw werd zwanger tijdens een behandeling met anagrelide. In de 3de week werd anagrelide vervangen door aspirine. Na een normale zwangerschapsduur bracht zij een baby van 2,8 kg ter wereld [Briggs 2017].

Dierexperimenteel:

Maternaal toxische doses van anagrelide bij de rat en het konijn zijn in verband gebracht met hogere resorptie van embryo’s en met foetale mortaliteit [SKP Xagrid (05 2019)].

Tweede trimester:
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

In een onderzoek naar pre- en postnatale ontwikkeling bij vrouwelijke ratten, produceerde anagrelide in orale doses van ≥10 mg/kg een niet-nadelige verlenging van de drachtperiode. Bij de NOEL-dosis (3 mg/kg/dag) waren de AUC's voor anagrelide en de metabolieten BCH24426 en RL603 14, 2 en 2 keer hoger dan de AUC bij mensen bij toediening van een orale dosis anagrelide van 2 mg/dag [SKP Xagrid (05 2019)].

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Geen verdere gegevens zijn beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Opvolging :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Risico-categorie (Hale) :

L4

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): onbekend
Distributievolume: onbekend
Halfwaardetijd (moeder): 1,3 uren
Piekconcentratie in het serum (moeder): na 1 uur
Overgang in de moedermelk: onbekend
Melk/serum ratio: onbekend
Geschatte max. inname (zuigeling): onbekend

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

Het is niet bekend of anagrelide/metabolieten in de moedermelk wordt/worden uitgescheiden. Risico voor pasgeborenen/zuigelingen kan niet worden uitgesloten [SKP Xagrid (05 2019)].

Gezien de mogelijke invloed van angrelide op bloedparameters, wordt gebruik tijdens borstvoeding ontraden [NVDR]

Dierexperimenteel:

Uit beschikbare gegevens bij dieren blijkt dat anagrelide/metabolieten in melk wordt/worden uitgescheiden [SKP Xagrid (05 2019)].

Humaan:

Geen specifieke humane gegevens beschikbaar. Dierexperimenteel onderzoek wijst niet op verlaging vruchtbaarheid bij mannen.

Dierexperimenteel:

Bij mannelijke ratten bleek anagrelide bij orale doses tot maximaal 240 mg/kg/dag (>1.000 keer een dosis van 2 mg/dag, op basis van lichaamsoppervlakte) geen effect te hebben op de vruchtbaarheid en de reproductieve prestatie [SKP Xagrid (05 2019)].

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Hale, Medications and Mothers´Milk, 17th Edition, 2017

Wetenschappelijke bijsluiter (SKP Samenvatting van de Kenmerken van het Product)

Briggs G, Freeman R, Yaffe S. Drugs in Pregnancy and Lactation, 11th edition, Philadelphia 2017;

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.