Cybele - For the most important people of the world : the unborn and the newborn -

0-3	4-6	7-9	Perinataal	Borstvoeding
neen II	check II	neen II	neen II	neen II	neen II

geen info		geen info	geen info

Geen specifieke informatie beschikbaar.

SKP : Gezien het mutageen vermogen van etoposide, moeten vrouwen een doeltreffende anticonceptiemethode gebruiken tijdens de behandeling en gedurende tot 6 maanden na het einde van de behandeling [SKP Celltop 06 2014].

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

Er is een beperkte hoeveelheid gegevens over het gebruik van etoposide bij zwangere vrouwen [SKP Celltop 02 2018]. Algemeen beschouwd kan etoposide schade berokkenen aan de foetus wanneer het wordt toegediend aan zwangere vrouwen [SKP Celltop 02 2018].Op een totaal van 45 zwangerschappen was er in 4 gevallen blootstelling aan etoposide gedurende het eerste trimester. Geen enkele anomalie werd gerapporteerd (0/4) [NTP].

Dierexperimenteel:

Etoposide is teratogeen gebleken bij muizen en ratten [SKP Celltop 02 2018].

Tweede trimester:
Humaan:

Op een totaal van 45 zwangerschappen was er in 39 gevallen blootstelling aan etoposide gedurende het tweede en/of derde trimester. Twee ernstige afwijkingen werden gerapporteerd (5%, 2/39). Bij de meeste kinderen die in utero werden blootgesteld werd groeivertraging vastgesteld (24%, 10/42). 9 onder hen werden gedurende het tweede en/of derde trimester blootgesteld [NTP].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

Geen specifieke gegevens beschikbaar. Zie tweede trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Opvolging :
Humaan:

Over 28 kinderen (leeftijd van 2 maanden tot 15 jaar) zijn evaluaties beschikbaar. Alle kinderen groeiden normaal op, buiten 4 kinderen 1 kind met genetisch gehoorverlies en met een spontane mutatie van neurofibromatose, 1 kind van 1 jaar oud met motorische en taalachterstand, 1 kind van 14 maanden oud met motorische achterstand (volgens de auteur te wijten aan premature geboorte) en 1 kind van 1 jaar oud met matig gehoorverlies maar met een normale ontwikkeling van het zenuwstelsel [NTP].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Risico-categorie (Hale) :

L5

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): 94-97
Distributievolume: 0.25 - 0.41 l/kg
Halfwaardetijd (moeder): 4 – 11 uren
Piekconcentratie in het serum (moeder): 1 - 1.5 uren
Overgang in de moedermelk: zwak
Melk/serum ratio: onbekend
Geschatte max. inname (zuigeling): onbekend

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

Etoposide gaat zwak over in de moedermelk waaruit het binnen de 24 uren terug verdwijnt [Briggs].

Passage in de moedermelk werd gerapporteerd bij één patiënte. Gedurende één week werden melkstalen om de 3 tot 4 uur genomen na de 3de dosis etoposide (80 mg/m²) van een 3de kuur. De spiegels in moedermelk varieerden van 580 tot 800 ng/ml onmiddellijk na de toediening. Etoposide was niet meer detecteerbaar 24 uur na de behandeling [NTP 2013].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Zwangerschap	Borstvoeding
(ja) III	(ja) III

geen info	geen info	← Condoom gebruiken / Onthouding

Humaan:

Anticonceptie bij de man aangeraden tijdens de behandeling, evenals het invriezen van sperma voor het starten van de behandeling,

Dierexperimenteel:

De bij preklinisch onderzoek gebruikte soorten zijn historisch gezien gevoeliger in vergelijking met mensen voor cytotoxische middelen. Testisatrofie, arrest van de spermatogenese en groeiretardatie zijn gemeld bij ratten en muizen [SKP Celltop 02 2018].

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Hale, Medications and Mothers´Milk, 15th Edition, 2012

Wetenschappelijke bijsluiter (SKP Samenvatting van de Kenmerken van het Product)

Briggs G, Freeman R, Yaffe S.Drugs in Pregnancy and Lactation, 9th edition, Philadelphia 2011/2015;

National Toxicology Program, NTP Monograph Developmental Effects and Pregnancy Outcomes Associated With Cancer Chemotherapy Use During Pregnancy. US Department of Health and Human Services, May 2013, 234 pages.

Summary

In utero exposure to etoposide was documented for 45 singleton pregnancies (45 conceptuses). Overall, the apparent rate of major malformations among all etoposide-exposed offspring, regardless of the nature of the malformations or the gestational stage at exposure, was 5% (2/43 conceptuses, based on 42 liveborn infants and examination of the fetus of 1 stillbirth)(Table 51). As a point of reference, the prevalence of major malformations in the general population of the US is 3% (Correa et al. 2007). No major malformations occurred in the 4 infants born following in utero exposure during the first trimester. Thus, the total occurrence of major malformations following exposure to etoposide during the first trimester is 0% (0/4 conceptuses). Major malformations were reported in 2 newborns exposed to etoposide in the second and/or third trimester. However, only 1 of the malformations was likely caused by gestational exposure to etoposide after the period of organogenesis ventriculomegaly, which was diagnosed prenatally after administration of etoposide polytherapy, and cerebral atrophy (Elit et al. 1999). The mutation for neurofibromatosis reported in an infant was not attributable to exposure to etoposide in the second and third trimesters. Thus, the adjusted apparent rate of major malformations following exposure to etoposide in the second and/or third trimester only was 3% (1/39 conceptuses, based on 38 liveborn infants and examination of the fetus of 1 stillbirth). In utero exposure to etoposide appeared to result in a high apparent rate of small for gestational age infants (24%, 10/42 liveborn infants). While etoposide is reported to cause fetal growth restriction in animal developmental toxicity studies when exposure occurs during organogenesis, the majority of the small for gestational age infants (9 infants) were exposed to etoposide in the second and/ or third trimester only.

Follow-Up

Follow-up evaluations were reported for 28 infants ranging in age from 2 months to 15 years. Normal growth and development were reported in all but 4 children. One child had genetic hearing loss and a spontaneous mutation for neurofibromatosis, and another child had motor/language delay at age 1 year (Cardonick et al. 2010). One 14-month-old infant had delayed motor skills, which the author suspected were due to premature birth (Lam 2006). Moderate sensorineural hearing loss, but normal neurodevelopmental progress, were reported for another 1-year-old child (Raffles et al. 1989).

Cytotoxische geneesmiddelen toegediend binnen de 10 dagen na conceptie geven een alles-of-niets effect. De organogenese start vanaf de 10de dag en is na 8 weken een feit. Toedienen van cytostatica in deze periode verhoogt de kans op misvormingen sterk. Wanneer één cytostaticum wordt toegediend wordt de kans op misvormingen op 7 tot 17% geschat. Deze kans verhoogt met 25% bij combinatietherapie. Vermijden van foliumzuur-antagonisten vermindert de kans op misvormingen met 6%.

Conclusie : chemotherapie is tegenaangewezen gedurende het eerste trimester [Dekrem et al. 2013].

Geen specifieke informatie beschikbaar.

ETOPOSIDE Laatste bijwerking : 2019.07.20
Synoniem:
Toedieningsweg:	oraal, parenteraal
Klasse(n):	Antitumorale middelen • Chemotherapie • Topo-isomerase-inhibitoren • Topo-isomerase 2-inhibitoren

ETOPOSIDE