ZIDOVUDINE

Chez la femme, l´effet de la zidovudine sur la fertilité est inconnu [RCP Retrovir 04 2021].

Aucune altération de la fertilité chez les rats femelles n’a été observée après administration de doses orales allant jusqu´à 450 mg/kg/jour [RCP Retrovir 04 2021].

Information clinique et toxicologique:

Premier trimestre
Chez l´Homme:

L´AZT passe la barrière placentaire [Briggs].

Nous disposonsde données relatives à 9735 grossesses, dont 3167 avaient été exposées pendant le premier trimestre à la zidovudine, associée à d´autres antirétroviraux 97 anomalies congénitales avaient été observées(3%), cependant sans schéma fixe (Postmarketingsurveillance on the Antiretroviral Pregnancy Registry (1989 – 2009)) Briggs] [RCP Retrovir 04 2021].

D´après une analyse de l´étude French Perinatal Cohort, une association pourrait exister entre l´utilisation de la zidovudine pendant le premier trimestre et la survenue d´affections cardiaques congénitales [Sibiude et al. 2014].

Chez l´animal:

Aucune évidence de tératogénicité n´a pu être établie lors des études sur rats et lapins gravides recevant des doses orales de zidovudine allant jusqu’à 450 mg et 500 mg/kg/jour respectivement et ceci durant la majeure partie de l’organogenèse. Néanmoins, il y a eu une augmentation statistiquement significative du nombre de résorptions foetales chez les rats aux doses de 150 à 450 mg/kg/jour et chez les lapins aux doses de 500 mg/kg/jour [RCP Retrovir 04 2021].

Une étude séparée, rapportée ultérieurement, a montré que la dose de 3000 mg/kg/jour administrée à des rats (qui est très proche de la dose létale médiane de 3683 mg/kg) causait une toxicité marquée chez la mère et une augmentation de la fréquence des malformations foetales. Aucune preuve de tératogénicité n´a été observée dans cette même étude avec des doses plus faibles (≤ 600 mg/kg/jour) [RCP Retrovir 04 2021].

Deuxième trimestre:
Chez l´Homme:

Nous disposonsde données relatives à 9735 grossesses, dont 6568 avaient été exposées à partir du deuxième ou troisième trimestre à la zidovudine, associée à d´autres antirétroviraux 167 anomalies congénitales avaient été observées (1.7%), cependant sans schéma fixe (Postmarketingsurveillance middels de Antiretroviral Pregnancy Registry (1989 – 2009)) [Briggs].

Les analogues nucléos(t)idiques peuvent avoir un impact plus ou moins sévère sur la fonction mitochondriale, l’effet le plus marqué étant observé avec la stavudine, la didanosine et la zidovudine. Des cas de dysfonctionnement mitochondrial ont été rapportés chez des nourrissons non infectés par le VIH, exposés in utero et/ou en période post-natale à des analogues nucléosidiques ; il s’agissait majoritairement d’associations comportant de la zidovudine. Les effets indésirables principalement rapportés sont des atteintes hématologiques (anémie, neutropénie) et des troubles métaboliques (hyperlactatémie, hyperlipasémie). Ces effets indésirables ont souvent été transitoires. Des troubles neurologiques d’apparition tardive ont été rapportés dans de rares cas (hypertonie, convulsions, troubles du comportement). Le caractère transitoire ou permanent de ces troubles neurologiques n’est pas établi à ce jour. Ces données doivent être prises en compte chez tout enfant exposé in utero à des analogues nucléos(t)idiques qui présente des manifestations cliniques sévères d’étiologie inconnue, en particulier des manifestations neurologiques. Ces données ne modifient pas les recommandations actuelles nationales quant à l’utilisation d’un traitement antirétroviral chez la femme enceinte dans la prévention de la transmission materno-fœtale du VIH [SmPC EMA Ziagen 02 2022].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Troisième trimestre :
Chez l´Homme:

Voir deuxième trimestre.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Période périnatale (toujours tenir compte des données relatives au trimestre en cours) :
Chez l´Homme:

Voir deuxième trimestre.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Observance:
Chez l´Homme:

Chez 727 enfants exposés au zidovudine pendant la grossesse, aucune tumeur n'a été observée pendant une période de suivi de 1 mois à 6 ans [Briggs].

Chez des singes, exposés in utero à une trithérapie, incluant la zidovudine, un dysfonctionnement mitochondrial a été rapporté [Liu et al. 2016].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Catégorie de risque (Hale) :

L5

Pharmacocinétique:legende
% de liaison protéinique (mère): 34 - 38 
Volume de distribution :1.6 l/kg
Demi-vie d´élimination (mère): 1.1 heures
Pic sérique (mère): après 1.5 heures
Passage dans le lait maternel: oui
Rapport lait/sérum: 3.21
Estimation de la dose ingérée (nourrisson): inconnue

Information clinique et toxicologique
Chez l´Homme:

Après l’administration d’une dose unique de 200 mg de zidovudine à des femmes infectées par le VIH, la concentration moyenne de zidovudine était similaire dans le lait maternel et dans le sérum [RCP Retrovir 04 2021]. D´après une étude incluant 18 femmes allaitantes traitées par la zidovudine 300mg, 2x par jour, le rapport lait/plasma était de 3.21 [Hale].

Il est recommandé aux mères infectées par le VIH de ne pas allaiter leur enfant, quelles que soient les circonstances, afin d’éviter la transmission du VIH [NDLR].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez l´Homme:

Des données humaines limitées ne montrent aucun risque de diminution de la fertilité masculine [SKP Retrovir 04 2021].

Chez l´animal:

Aucune altération de la fertilité chez les rats mâles n’a été observée après administration de doses orales allant jusqu´à 450 mg/kg/jour [RCP Retrovir 04 2021]. 

Chez l´Homme:

On a retrouvé dans le sperme des concentrations de zidovudine suffisantes pour réduire la transmission de VIH par le sperme [Briggs].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Aucune donnée spécifique disponible.

Aucune donnée spécifique disponible.