CYCLOPHOSPHAMIDE

Les femmes ne doivent pas concevoir d'enfant pendant la période allant de 6 à 12 mois après la fin du traitement. Les femmes sexuellement actives doivent utiliser des méthodes contraceptives efficaces pendant ces périodes [RCP Endoxan 01 2021].

La cyclophosphamide peut perturber l’ovulation, rarement de façon irréversible, en provoquant une aménorrhée et une diminution des taux en oestrogènes. Ces effets sont notamment liés à la dose, à “l’état biologique” (âge au début du traitement) et à des facteurs individuels [Briggs].

La notice complète cette information avec les détails suivants :

*En général, les filles traitées par cyclophosphamide pendant la phase prépubertaire développent normalement leurs caractères sexuels secondaires et ont des règles régulières. 

*Les filles traitées par cyclophosphamide pendant la phase prépubertaire ont eu des enfants à un âge plus tardif. 

*Les filles traitées par cyclophosphamide qui ont conservé une fonction ovarienne après le traitement courent un risque accru de développer une ménopause précoce (arrêt des menstruations avant l'âge de 40 ans).

[RCP Endoxan 01 2021].

Information clinique et toxicologique:

Premier trimestre
Chez l´Homme:

Nous disposons de données relatives à 406 grossesses arrivées à terme (419 conceptions). 40 cas avaient été exposés à la cyclophosphamide pendant le premier trimestre. Chez 7 cas (18%), des anomalies majeures avaient été observées [NTP].

Une relation entre la perte fœtale et l'exposition professionnelle au cyclophosphamide au cours du premier trimestre est rapportée chez des infirmières. Le nombre de cas est certes limité (n=10) [Briggs].

Les informations contenues dans la notice sont similaires :

On a mentionné des cas de malformations congénitales multiples sévères après une utilisation durant le premier trimestre. Sur la base des résultats d’études animales, d’observations humaines et du mécanisme d’action de la substance,  l’utilisation de cyclophosphamide pendant la grossesse, notamment au cours du premier trimestre, est déconseillée [RCP Endoxan 01 2021].

Chez l´animal:

La tératogénicité et d'autres toxicités pour la reproduction ont été observées dans des études animales suite à l'administration de cyclophosphamide [RCP Endoxan 01 2021].

Deuxième trimestre:
Chez l´Homme:

Nous disposons de données relatives à 406 grossesses arrivées à terme (419 conceptions). 366 cas avaient été exposés à la cyclophosphamide pendant le deuxième et/ou le troisième trimestre. Chez 5 cas (1.4%), des anomalies majeures et des complications avaient été observées. Toutefois, le lien de causalité avec l´exposition à la cyclophosphamide n´a pas été prouvé [NTP]. Le lien de causalité avec l'utilisation du cyclophosphamide n'est pas établi. Néanmoins, il convient de prêter attention à une éventuelle suppression de la moelle osseuse [Briggs].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Troisième trimestre :
Chez l´Homme:

Voir deuxième trimestre.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Période périnatale (toujours tenir compte des données relatives au trimestre en cours) :
Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Observance:
Chez l´Homme:

Nous disposons de données relatives à 284 enfants (de 6 semaines à 22 ans). Chez 8 enfants, des complications avaient été observées chez 5 enfants un retard de développement dont 1 enfant avec le syndrome de Down, 2 enfants avec un retard de développement physique, 1 enfant avec un retard de développement moteur, et 1 enfant avec des problèmes d´apprentissage à 11 ans [NTP].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Catégorie de risque (Hale) :

L5

Pharmacocinétique:legende
% de liaison protéinique (mère): 13
Volume de distribution :0.7 l/kg
Demi-vie d´élimination (mère): 7.5 heures
Pic sérique (mère): après 2 - 3 heures
Passage dans le lait maternel: oui
Rapport lait/sérum: inconnu
Estimation de la dose ingérée (nourrisson): inconnue

Information clinique et toxicologique
Chez l´Homme:

La cyclophosphamide passe dans le lait maternel. Un cas de leucopénie et un cas d´anémie aplasique avaient été rapportés. L´allaitement est à éviter dans les 72 heures suivant l´administration de la dernière dose [Hale].

La disparition du cyclophosphamide et de ses métabolites toxiques du lait maternel peut prendre plus de 21 jours. Certains auteurs mentionnent qu'il faut plus de 6 semaines après la dernière dose pour que les concentrations dans le lait maternel diminuent suffisamment après une dose de 750 mg/m². Le cyclophosphamide a un impact négatif sur la production de lait maternel. Une publication rapporte que 34 femmes sur 56 ont eu des problèmes de production de lait maternel à la suite d'un traitement au cyclophosphamide [LACTMED 03 2024].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez l´Homme:

Des données humaines limitées font état d'azoospermie, d'oligospermie et de volumes d'éjaculation plus faibles chez des hommes d'un âge moyen de 22 ans, au cours d'un traitement par cyclophosphamide [Briggs].

Les hommes ne doivent pas concevoir d'enfant au cours des 6 à 12 mois suivant la fin du traitement.

Les hommes sexuellement actifs doivent utiliser des méthodes contraceptives efficaces au cours de ces périodes. La congélation préalable du sperme doit être envisagée [RCP Endoxan 01 2021].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez l´Homme:

NDLR : La transmission par le sperme ne peut être exclue.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Des médicaments cytotoxiques administrés dans les 10 jours qui suivent la conception présentent un effet tout-ou-rien. L'organogenèse débute à partir du 10ème jour et est terminée après 8 semaines. L'administration de cytostatiques durant cette période augmente fortement le risque de malformations. En effet, après administration d'un seul cytostatique, le risque estimé de malformation varie entre 7 et 17%. Ce risque augmente de 25% en cas de thérapie combinée. Par contre, le fait d´éviter l'administration d'antagonistes de l'acide folique diminue de 6% ce risque de malformations.

Conclusion : la chimiothérapie est contre-indiquée pendant le premier trimestre.

[Dekrem J, Van Calsteren K, Amant F. Effects of fetal exposure to maternal chemotherapy. Pediatric Drugs 2013; 15 (5): 329-334].

Aucune donnée spécifique disponible.