CLONIDINE HCl

Des données cliniques sur la fécondité ne sont pas disponibles pour la clonidine [RCP Catapressan 04 2022].

Lors des études précliniques réalisées avec la clonidine, aucun effet délétère direct ou indirect sur la fecondité n’a été mis en évidence [RCP Catapressan 04 2022].

Information clinique et toxicologique:

Premier trimestre
Chez l´Homme:

Des données ont été recueillies sur 59 nouveau-nés exposés à la clonidine au cours du premier trimestre. 3 cas d'anomalies sévères ont été observés, contre 3 attendus, dont 2 anomalies cardiovasculaires (0,6 cas attendus). Aucune anomalie n'a été observée dans 5 types de défauts différents pour lesquels des données sont disponibles : fente palatine, spina bifida, polydactylie, membres raccourcis et hypospadia (Michigan Medicaid Study) [Briggs]. 

La clonidine passe à travers le placenta et peut ralentir le rythme cardiaque du fœtus. Il n'existe pas d'expérience suffisante sur les effets à long terme de l'exposition prénatale. Toutefois, on ne peut exclure une augmentation transitoire de la pression artérielle chez le nouveau-né. Pendant la grossesse, la clonidine est administrée de préférence par voie orale. L'administration intraveineuse doit être évitée [RCP Catapressan 04 2022].

Plus de 200 grossesses ont été décrites au cours desquelles le fœtus a été exposé à la clonidine in utero sans complications graves. Malheureusement, la période d'exposition n'est pas mentionnée. Il s'agirait principalement d'expositions au cours du 3ème trimestre [Schaefer 2015].

Le LAREB rapporte moins de 40 expositions au cours du premier trimestre, sans qu'aucune anomalie congénitale ne soit rapportée [LAREB 08 2024].

Chez l´animal:

Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la reproduction [RCP Catapressan 04 2022].

Deuxième trimestre:
Chez l´Homme:

Une étude a été menée chez 66 femmes exposées à la clonidine pendant la grossesse (> 16ème semaine). Toutefois, aucune donnée concernant les résultats obtenus n'est mentionnée. En tout cas, la clonidine n'est plus considérée comme médicament de choix dans le traitement de l'hypertension gravidique [Schaefer 2015].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Troisième trimestre :
Chez l´Homme:

Voir premier et deuxième trimestre.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Période périnatale (toujours tenir compte des données relatives au trimestre en cours) :
Chez l´Homme:

Il n’y a pas d’expérience adéquate concernant les effets à long terme de l’exposition prénatale. On ne peut exclure un accroissement transitoire de la pression sanguine chez le nouveau-né. Cette réaction est considérée comme un phénomène de sevrage. Pendant la grossesse, la clonidine sera de préférence administrée sous forme orale. Il est recommandé d’éviter la clonidine en injection intraveineuse [RCP Catapressan 04 2022] [Schaefer 2015].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Observance:
Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Catégorie de risque (Hale) :

L3

Pharmacocinétique:legende
% de liaison protéinique (mère): 20-40
Volume de distribution :3.2-5.6 l/kg
Demi-vie d´élimination (mère): 20-24 heures
Pic sérique (mère): après 3 – 5 heures
Passage dans le lait maternel: faible
Rapport lait/sérum: 2
Estimation de la dose ingérée (nourrisson): 0.4 mcg/kg/jour

Information clinique et toxicologique
Chez l´Homme:

La clonidine est excrétée dans le lait maternel. Cependant, il n'existe pas de données suffisantes relatives à son effet sur le nouveau-né [RCP Catapressan 04 2022]. 

En cas d'allaitement au cours d'un traitement par clonidine, des taux plasmatiques élevés sont observés chez le nourrisson (jusqu'au double des taux plasmatiques chez la mère et en moyenne 50 % en cas de traitement maternel continu). L'absorption relative par le nourrisson via le lait maternel est estimée entre 4,1 et 8,4 %. Sur une dizaine de cas d'allaitement au cours d'un traitement par la clonidine, aucun effet indésirable sur l'enfant, tel que sécheresse buccale ou sédation, n'a été rapporté. Toutefois, un cas de somnolence, d'hypotonie et de convulsions généralisées a été rapporté. L'état s'est normalisé après que la mère a cessé de prendre de la clonidine. La clonidine n'est pas un premier choix lorsque l'on souhaite l'associer à l'allaitement [LACTMED 08 2024][Hale].

Les concentrations dans le lait maternel des femmes prenant 0,300-0,450 mg/jour étaient de 0,8 à 2,8 ng/mL avec des concentrations plasmatiques entre 0,4 et 1,5 ng/mL. Aucune dose relative ou absolue n'a été calculée pour les enfants [Boutroy 1988].

Les concentrations dans le lait maternel étaient environ deux fois plus élevées et les concentrations dans le sérum du nouveau-né environ la moitié des concentrations dans le sérum de la mère. La dose, les concentrations dans le sérum et le lait, les doses absolues et relatives pour les enfants n'ont pas été rapportées. Cependant, 2 nouveau-nés ont été signalés comme souffrant d'hypoglycémie, 1 comme souffrant d'hypotension asymétrique, 2 comme souffrant d'un syndrome d'apathie, 1 comme souffrant de troubles alimentaires transitoires et 1 comme souffrant d'hyperexcitabilité. Toutefois, ces chiffres ne sont pas significatifs d'un point de vue statique. Il n'était pas clair non plus si ces symptômes résultaient d'une exposition pendant la grossesse ou l'allaitement [Hartikanen-Sorrj 1987].

On a rapporté le cas d'un nouveau-né allaité par une mère prenant une dose quotidienne de 0,15 mg de clonidine pour l'hypertension, qui présentait un déficit de conscience avec somnolence, hypotonie et suspicion de crises généralisées deux jours après l'accouchement, ainsi qu'une apnée centrale progressive à partir du cinquième jour après l'accouchement. Les symptômes ont disparu après l'arrêt de l'allaitement. Aucune dose absolue ou relative pour l'enfant n'a été rapportée [Sevrez 2014].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique disponible. La dysfonction érectile est signalée comme un effet indésirable chez plus d'un patient sur 100 [RCP Catapressan 04 2022].

Chez l´animal:

Lors des études précliniques réalisées avec la clonidine, aucun effet délétère direct ou indirect sur la fecondité n’a été mis en évidence [RCP Catapressan 04 2022].

Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique disponible concernant le passage via le sperme.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

RCP

Hale, Medications and Mothers´Milk, 19th Edition, 2021

Briggs G, Freeman R, Yaffe S.Drugs in Pregnancy and Lactation, 12th edition, Philadelphia 2021

[Lareb] : Bijwerkingencentrum Lareb https://www.lareb.nl

[LactMed] : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK501628/

Boutroy MJ, Gisonna CR, Legagneur M. Clonidine: placental transfer and neonatal adaption. Early Hum Dev. 1988;17(2-3):275-286 

Hartikainen-Sorri AL, Heikkinen JE, Koivisto M. Pharmacokinetics of clonidine during pregnancy and nursing. Obstet Gynecol. 1987;69(4):598-600 

Sevrez C, Lavocat MP, Mounier G, et al. Intoxication transplacentaire ou par lait maternel à la clonidine : un cas de somnolence et d'hypotonie néonatale [Transplacental or breast milk intoxication to clonidine: a case of neonatal hypotonia and drowsiness]. Arch Pediatr. 2014;21(2):198-200. doi:10.1016/j.arcped.2013.11.004

Aucune donnée spécifique disponible.

Aucune donnée spécifique disponible.