EPLONTERSENDernière mise à jour : 2025.09.20 |
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| Synonyme: | |||||||||
| Administration: | voie parentérale | ||||||||
| Classe(s): | |||||||||
| Préconception | 0-3 | 4-6 | 7-9 | Périnatal | Allaitement | |
|---|---|---|---|---|---|---|
| check II | non II | non II | non II | non II | check II | |
| 15 semaines | aucune info | aucune info | ||||
En raison de son mécanisme d'action, l'éplontersen est contre-indiqué pendant la grossesse. L'utilisation de l'éplontersen pendant l'allaitement peut entraîner des complications chez le nourrisson (cf. carence en vitamine A).
Il n'existe aucune information disponible concernant les effets de l'éplontérène sur la fertilité humaine [SmPC Wainzua 08 2025 EMA].
L'éplontersen n'a eu aucun effet sur la fertilité chez les souris à des doses jusqu'à 38 fois supérieures (sur la base d'une dose équivalente chez l'humain) à la dose mensuelle recommandée chez l'humain, qui est de 45 mg. L'éplontersen n'est pas pharmacologiquement actif chez la souris. Par conséquent, seuls les effets liés à la chimie de l'éplontersen ont pu être observés dans cette étude. Cependant, aucun effet sur la fertilité n'a été observé avec un analogue spécifique de l'éplontersen chez la souris, associé à une inhibition > 90 % de l'expression de l'ARNm du TTR [SmPC Wainzua 08 2025 EMA].
L'éplontersen réduit les taux plasmatiques de vitamine A, qui est essentielle au développement normal du fœtus. On ignore si une supplémentation en vitamine A serait suffisante pour réduire le risque pour le fœtus. Pour cette raison, la grossesse doit être exclue avant d'instaurer un traitement par l'éplontersen et les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace [SmPC Wainzua 08 2025 EMA].
Si une femme envisage une grossesse, l'éplontersen et la supplémentation en vitamine A doivent être arrêtés et les taux sériques de vitamine A doivent être surveillés et revenir à la normale avant toute tentative de conception. Les taux sériques de vitamine A peuvent rester réduits pendant plus de 15 semaines après la dernière dose de traitement [SmPC Wainzua 08 2025 EMA].
L'éplontersen est un oligonucléotide antisens. Il est indiqué dans le traitement de l'amylose héréditaire à transthyrétine (ATTRv) chez les patients adultes atteints de polyneuropathie de stade 1 ou 2. La liaison sélective de l'eplontersen à l'ARN messager (ARNm) de la transthyrétine (TTR) dans les hépatocytes entraîne la dégradation de l'ARNm mutant et de l'ARNm de type sauvage (normal) de la TTR. L'action de l'éplontersen empêche la synthèse de la protéine TTR dans le foie, ce qui entraîne une réduction significative des taux de protéine TTR mutante et de type sauvage sécrétée par le foie dans la circulation sanguine [SmPC Wainzua 08 2025 EMA].
Il n'existe aucune donnée concernant l'utilisation de l'éplontersen chez les femmes enceintes. En raison du risque tératogène potentiel lié à un déséquilibre des taux de vitamine A, l'éplontersen ne doit pas être utilisé pendant la grossesse ni par les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de contraception. En cas de grossesse, le fœtus et le statut en vitamine A doivent être surveillés de près, en particulier au cours du premier trimestre [SmPC Wainzua 08 2025 EMA].
On ignore si une supplémentation en vitamine A pendant la grossesse sera suffisante pour prévenir une carence en vitamine A si la femme enceinte continue à prendre Wainzua. Cependant, en raison du mécanisme d'action de l'éplontersen, il est peu probable qu'une augmentation de la supplémentation en vitamine A à plus de 3 000 UI par jour pendant la grossesse corrige les taux sériques de rétinol, et une telle augmentation pourrait être nocive pour la mère et le fœtus [SmPC Wainzua 08 2025 EMA].
Chez l´animal:L'éplontersen n'a eu aucun effet sur le développement embryonnaire et fœtal chez les souris jusqu'à 38 fois (sur la base d'une dose équivalente chez l'humain) la dose mensuelle recommandée chez l'humain de 45 mg. L'éplontersen n'est pas pharmacologiquement actif chez la souris. Par conséquent, seuls les effets liés à la chimie de l'éplontersen ont pu être observés dans cette étude. Cependant, aucun effet sur le développement embryo-fœtal n'a été observé avec un analogue spécifique de l'éplontersen chez la souris, associé à une inhibition > 90 % de l'expression de l'ARNm du TTR [SmPC Wainzua 08 2025 EMA].
Deuxième trimestre:Voir premier trimestre.
Chez l´animal:Aucune information spécifique disponible.
Troisième trimestre :Voir premier trimestre.
Chez l´animal:Aucune information spécifique disponible.
Période périnatale (toujours tenir compte des données relatives au trimestre en cours) :Aucune information spécifique disponible.
Chez l´animal:Aucune information spécifique disponible.
Observance:Aucune information spécifique disponible.
Chez l´animal:Aucune information spécifique disponible.
L?
On ignore si l'éplontersen ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu [SmPC Wainzua 08 2025 EMA]. Il est recommandé de surveiller notamment les vomissements et les carences en vitamine A chez le nourrisson [LactMed 09 2025].
Chez l´animal:Aucune information spécifique disponible.
| Préconception | Grossesse | Allaitement | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| check II | (oui) II | |||||
| aucune info | aucune info | ← Préservatif / Abstinence | ||||
Les données disponibles concernant une éventuelle influence sur la fertilité sont insuffisantes. Les études menées sur des animaux n'ont révélé aucune complication.
Il n'existe aucune information disponible concernant les effets de l'éplontersen sur la fertilité humaine [SmPC Wainzua 08 2025 EMA].
NDLR : les conséquences possibles de l'hypovitaminose A sur la fertilité ne sont pas claires.
Chez l´animal:Aucun effet sur la fertilité n'a été observé avec un analogue spécifique de l'éplontersen chez la souris, associé à une inhibition > 90 % de l'expression de l'ARNm du TTR [SmPC Wainzua 08 2025 EMA].
Aucune information spécifique n'est disponible concernant le passage dans le sperme.
L'éplontersen est principalement éliminé par métabolisme, suivi d'une excrétion rénale des métabolites oligonucléotidiques courts. La fraction moyenne d'ASO inchangé éliminée par l'urine représentait moins de 1 % de la dose administrée dans les 24 heures [SmPC Wainzua 08 2025 EMA].
NDLR : la transmission par le sperme d'éplontersen inchangé est peu probable.
Chez l´animal:Aucune information spécifique disponible.
SmPC
Aucune information spécifique disponible.
Aucune information spécifique disponible.