AVELUMAB

Il doit être conseillé aux femmes en âge de procréer d’éviter de débuter une grossesse pendant qu’elles reçoivent avélumab. Elles doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement par avélumab et pendant au moins 1 mois après la dernière dose d’avélumab [SmPC Bavencio 09 2024 EMA].

Bien qu’aucune étude n’ait été réalisée pour évaluer les effets d’avélumab sur la fertilité, il n’a été constaté aucun effet notable sur les organes reproducteurs des singes femelles lors des études de toxicologie en administration répétée sur 1 mois et 3 mois [SmPC Bavencio 09 2024 EMA].

 

 

Information clinique et toxicologique:

Premier trimestre
Chez l´Homme:

Gougis et al (2024) ont mené une étude de cohorte rétrospective sur les risques associés aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, en utilisant Vigibase, une base de données de l'Organisation mondiale de la santé (OMS). Moins de complications sont survenues chez les patientes enceintes traitées par des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (n=91) par rapport aux patientes enceintes pour lesquelles d'autres agents antitumoraux ont été utilisés (n=3467) : risque relatif 0,44 (intervalle de confiance à 95 % 0,21-0,91). Il s'agissait d'un retard de croissance utérine, d'une pré-éclampsie et d'une hypertension gestationnelle. Les auteurs ne précisent pas à quelle période de la grossesse les médicaments ont été utilisés (Gougis et al. 2024).

L'estimation des risques pour l'homme est basée sur des études animales. Cela indique des effets indésirables chez le fœtus lors du blocage de la signalisation PD-L1 (Programmed Death Ligand 1), avec un risque accru d'avortement et de mortinatalité [SmPC Bavencia 09 2024 EMA] [Briggs en ligne 09 2024].

Chez l´animal:

Aucune étude de reproduction animale n'a été menée avec avelumab. On pense que la voie PD-1/PD-L1 (Programmed Death Ligand 1) joue un rôle dans le maintien de la tolérance fœtale pendant la gestation. Dans des modèles animaux utilisant des souris gestantes, il a été démontré que le blocage de la signalisation PD-L1 perturbait la tolérance fœtale et entraînait une augmentation de la perte fœtale. Ces résultats indiquent un risque potentiel que l'administration d'avélumab pendant la grossesse puisse être nocive pour le fœtus, y compris des taux accrus d'avortement ou de mortinatalité [SmPC Bavencio 09 2024 EMA].

Deuxième trimestre:
Chez l´Homme:

Voir premier trimestre.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Troisième trimestre :
Chez l´Homme:

Voir premier trimestre.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Période périnatale (toujours tenir compte des données relatives au trimestre en cours) :
Chez l´Homme:

Voir premier trimestre.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Observance:
Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Catégorie de risque (Hale) :

L?

Pharmacocinétique:legende
% de liaison protéinique (mère): 00
Volume de distribution :0.7 l/kg
Demi-vie d´élimination (mère): 6.1 jours
Pic sérique (mère): inconnu
Passage dans le lait maternel: inconnu
Rapport lait/sérum: inconnu
Estimation de la dose ingérée (nourrisson): inconnue

Information clinique et toxicologique
Chez l´Homme:

On ne sait pas si l'avelumab est excrété dans le lait maternel. La concentration dans le lait maternel est probablement faible et après absorption dans le système gastro-intestinal, une partie sera détruite [LACTMED 09 2024].

Néanmoins, la notice recommande aux femmes de respecter une période d'attente d'au moins 1 mois après la dernière dose [SmPC Bavencio 09 2024 EMA].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez l´Homme:

Jusqu'à présent, aucune influence sur la fertilité n'a été signalée. 

Chez l´animal:

De nombreux singes mâles utilisés dans les études de fertilité étaient sexuellement immatures et, par conséquent, aucune conclusion claire ne peut être tirée concernant les effets sur les organes reproducteurs mâles [SmPC Bavencio 09 2024 EMA].

Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique concernant le passage via le sperme n’est disponible.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

SmPC

Hale, Medications and Mothers´Milk, 19th Edition, 2021

Briggs G, Freeman R, Yaffe S. Drugs in Pregnancy and Lactation, 12th edition, Philadelphia 2021 Online

Gougis P, et al. Immune Checkpoint Inhibitor Use During Pregnancy and Outcomes in Pregnant Individuals and Newborns. JAMA Network Open. 2024; 7(4): e245625. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.5625

LactMed : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK500907/

Aucune donnée spécifique disponible.

Aucune donnée spécifique disponible.