ATOMOXETINE HCl

Aucune donnée spécifique humaine disponible.

Aucun effet n'a été observé sur la fertilité des rats lors de l'application de 6 fois la dose maximale chez l'homme [Briggs].

Information clinique et toxicologique:

Premier trimestre
Chez l´Homme:

Le passage de l’atomoxétine à travers la barrière placentaire est inconnu, mais attendu (faible PM, T1/2 relativement long) [Briggs]. Si l'atomoxétine doit être utilisée pendant la grossesse, Briggs recommande d'utiliser la dose efficace la plus faible possible et, de préférence, de ne pas l'utiliser pendant le premier trimestre. Cette recommandation prudente s'appuie sur les résultats d'études expérimentales chez l'animal [Briggs]. 

Le LAREB cite deux études dans lesquelles des centaines de patientes ont été traitées par l'atomoxétine pendant la grossesse. Il s'agit d'une étude de registre suédoise (n=165) et d'une étude portant spécifiquement sur le décollement du placenta, le retard de croissance et les naissances prématurées (n=450). D'une part, aucun effet indésirable sur la grossesse n'a été observé. D'autre part, il n'est pas précisé pendant quelle période l'atomoxétine a été utilisée [LAREB 08 2024]. 

Une étude réalisée en 2023 a combiné des registres scandinaves et américains (n=990). Un risque légèrement accru d'anomalies des membres a été observé dans les pays scandinaves, mais cela n'a pas été confirmé par les données américaines. Lorsque les deux registres sont pris ensemble, aucun risque accru n'est observé pour les anomalies en général et les anomalies cardiaques et des membres en particulier. Là encore, aucune donnée n'est fournie pour la période de la grossesse [LAREB 08 2024]. 

Une publication (Kallen et al. 2013) fait état de 22 patientes enceintes traitées par l'atomoxétine à un stade précoce et de 12 patientes enceintes traitées par l'atomoxétine à un stade plus avancé. Un nombre significativement plus élevé de naissances prématurées a été observé. La morbidité néonatale n'était pas significativement différente. Deux autres publications indiquent qu'aucune conclusion ne peut être tirée des données disponibles (Besag et al. 2014, Ornoy 2018). Une publication fait état d'un plus grand nombre d'avortements spontanés, mais ceux-ci peuvent être en partie dus à une pathologie (Bro et al. 2015). Une étude suggère que les médicaments utilisés dans le TDAH peuvent entraîner des avortements provoqués et des fausses couches par rapport à la non-exposition, mais le méthylphénidate, la dexamphétamine et l'atomoxétine ont été pris ensemble (Haervig et al. 2017). Bröms et al 2023 n'ont pas constaté d'anomalies majeures (notamment cardiaques et des membres) au cours des 6 mois suivant la naissance, suite à une exposition au cours du premier trimestre (Bröms et al. 2023).

Chez l´animal:

Avec 3 fois la dose maximale chez l'homme, on a observé une réduction du poids à la naissance et une diminution du taux de survie des petits. Il n'y a pas eu d'effet de ce type avec 2 fois la dose humaine maximale. Avec 5 fois la dose humaine pendant la période, on a observé une ossification incomplète, un effet qui ne s'est pas produit avec 2,5 fois la dose humaine maximale. Lorsque des doses ont été administrées à des lapins à des niveaux plasmatiques égaux à 3.3 fois (métaboliseurs normaux) ou 0,4 fois (métaboliseurs lents) les niveaux plasmatiques humains, des anomalies des vaisseaux sanguins ont été observées (niveaux plasmatiques calculés à partir de la dose humaine maximale) [Briggs]. 

Deuxième trimestre:
Chez l´Homme:

Voir premier trimestre.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Troisième trimestre :
Chez l´Homme:

Voir premier trimestre.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Période périnatale (toujours tenir compte des données relatives au trimestre en cours) :
Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Observance:
Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Catégorie de risque (Hale) :

L4

Pharmacocinétique:legende
% de liaison protéinique (mère): 98
Volume de distribution :0.85 l/kg
Demi-vie d´élimination (mère): 5.2 heures
Pic sérique (mère): après 1-2 heures
Passage dans le lait maternel: inconnu, mais attendu (vu chez le rat)
Rapport lait/sérum: inconnu
Estimation de la dose ingérée (nourrisson): inconnue

Information clinique et toxicologique
Chez l´Homme:

On ignore si l'atomoxétine est excrétée dans le lait maternel chez la femme.. Les informations disponibles sur les effets cliniques d’une exposition a l’atomoxétine durant l’allaitement sont limitées. Ces données sont insuffisantes pour conclure soit à une association, soit à une absence d’association entre l’atomoxétine et une issue négative de l’allaitement [RCP Strattera 03 2017]. L’atomoxétine comme agent lipophile neuro-actif représente un risque potentiel pendant l’allaitement [Hale].

Les seules données disponibles sont deux rapports du développeur de l'atomoxétine dans lesquels les nouveau-nés dormaient plus longtemps que la normale. Aucune autre information n'a été fournie. Les nourrissons doivent être surveillés pour détecter toute sédation excessive [LACTMED 08 2024].

Chez l´animal:

L'atomoxétine et/ou ses métabolites sont excrétés dans le lait des rates [RCP Strattera 03 2017].

Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez l´animal:

Aucun effet n'a été observé sur la fertilité des rats lors de l'application de 6 fois la dose maximale chez l'homme [Briggs].

Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique disponible concernant le passage via le sperme.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

RCP

Hale, Medications and Mothers´Milk, 19th Edition, 2021 

Briggs G, Freeman R, Yaffe S.Drugs in Pregnancy and Lactation, 12th edition, Philadelphia 2021

[Lareb] : Bijwerkingencentrum Lareb https://www.lareb.nl

[LactMed] : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK501732/

Besag FM. ADHD treatment and pregnancy. Drug Saf. 2014;37(6):397-408. doi:10.1007/s40264-014-0168-5

Bro SP, Kjaersgaard MI, Parner ET, Sørensen MJ, Olsen J, Bech BH, Pedersen LH, Christensen J, Vestergaard M. Adverse pregnancy outcomes after exposure to methylphenidate or atomoxetine during pregnancy. Clin Epidemiol. 2015 Jan 29;7:139-47. doi: 10.2147/CLEP.S72906. PMID: 25657597; PMCID: PMC4317061.

Bröms G, Hernandez-Diaz S, Huybrechts KF, et al. Atomoxetine in Early Pregnancy and the Prevalence of Major Congenital Malformations: A Multinational Study. J Clin Psychiatry. 2023;84(1):22m14430. Published 2023 Jan 16. doi:10.4088/JCP.22m14430

Haervig KB, Mortensen LH, Hansen AV, Strandberg-Larsen K. Use of ADHD medication during pregnancy from 1999 to 2010: a Danish register-based study. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2014;23(5):526-533. doi:10.1002/pds.3600

Källén B, Borg N, Reis M. The use of central nervous system active drugs during pregnancy. Pharmaceuticals (Basel). 2013 Oct 10;6(10):1221-86. doi: 10.3390/ph6101221. PMID: 24275849; PMCID: PMC3817603.

Ornoy A. Pharmacological treatment of attention deficit hyperactivity disorder during pregnancy and lactation. Pharm. Res. 2018; 35: 46 doi 10.1007/s1095-017-2323-z

Aucune donnée spécifique disponible.

Aucune donnée spécifique disponible.