METHOTREXATE

Il a été rapporté que le méthotrexate entraîne une réduction de la fertilité, un dysfonctionnement menstruel et une aménorrhée chez l'homme pendant et peu de temps après l'arrêt du traitement, avec une influence sur l'ovogenèse pendant la période d'administration - des effets qui semblent être réversibles après l'arrêt du traitement [RCP Ledertrexate 04 2024].

Des mesures efficaces de contraception doivent être instaurées pendant le traitement. Une grossesse doit être exclue avant le début du traitement [RCP Ledertrexate 04 2024].

RCP : Les femmes doivent éviter de tomber enceintes pendant le traitement par méthotrexate et une méthode de contraception efficace doit être utilisée pendant le traitement par méthotrexate et pendant au moins 6 mois après l’arrêt du traitement [RCP Ledertrexate 04 2024].

Le méthotrexate exerce une action antifolique, en bloquant la transformation d’acide folique en tétrahydrofolate aussi bien chez la mère que chez le foetus. Cela peut provoquer des effets nuisibles ou tératogènes chez le fœtus, responsables d’anomalies congénitales et d’avortement. La période critique se situerait entre 8 et 10 semaines de grossesse. La dose critique a été évaluée à 10mg ou plus par semaine [Briggs]. Sur 24 cas d´exposition durant le premier trimestre, un seul cas d´anomalies majeures a été rapporté [NTP].

La notice mentionnen que le méthotrexate est un puissant «tératogène» humain, associé à un risque accru d'avortements spontanés, de retard de croissance intra-utérine et de malformations congénitales en cas d’exposition pendant la grossesse.

- Des avortements spontanés ont été signalés chez 42,5 % des femmes enceintes exposées à de faibles doses de méthotrexate (moins de 30 mg/semaine), contre un taux de 22,5 % chez des patientes appariées à la maladie et traitées avec des médicaments autres que le méthotrexate.

- Des anomalies congénitales graves ont été observées dans 6,6 % des naissances vivantes chez les femmes exposées à de faibles doses de méthotrexate (moins de 30 mg/semaine) pendant la grossesse, contre environ 4 % des naissances vivantes chez les patientes appariées à la maladie et traitées avec des médicaments autres que le méthotrexate [RCP Ledertrexate 04 2024].

Aucune donnée spécifique disponible.

Il existe des données de de 58 enfants nés vivants de mères traitées par chimiothérapie (cyclophosphamide et 5-fluorouracile) pendant le deuxième et/ou troisième trimestre. Un seul cas d´anomalies graves a été rapporté [NTP].

Aucune donnée spécifique disponible.

Voir deuxième trimestre.

Aucune donnée spécifique disponible.

Aucune donnée spécifique disponible. 

Aucune donnée spécifique disponible.

Nous disposons d´évaluations relatives aux 52 enfants (de 10 semaines à 19 ans). Tous les enfants ont grandi normalement, à l´exception de 2 enfants. Un enfant (présentant à la naissance une microcéphalie) avait à l´âge de 8.5 ans un QI de 90, des problèmes de langage et il bégayait. Le deuxième enfant avait à 14 mois un poids et une taille nettement insuffisants pour son âge [NTP].

Aucune donnée spécifique disponible.

L4

La plupart des sources, y compris Briggs, indiquent que l'allaitement est contre-indiqué pendant le traitement au méthotrexate [Briggs].

D'une part, une période d'attente d'au moins une semaine après la dernière dose de méthotrexate est recommandée. Le méthotrexate peut empêcher la production de lait maternel, ce qui entraîne des difficultés pour nourrir les nourrissons avec du lait maternel.

D'autre part, il existe des doutes quant à la contre-indication à une dose allant jusqu'à 92 mg. Dans ce cas, une période d'attente d'un jour après la dose hebdomadaire de méthotrexate est suffisante pour réduire la concentration dans le lait de 40 %. En cas d'allaitement à ces doses, il convient de surveiller la formule sanguine et les enzymes hépatiques [LACTMED 11 2024].

Aucune donnée spécifique disponible.

Il a été rapporté que le méthotrexate provoque une réduction de la fertilité et une oligospermie chez l'homme pendant et peu de temps après l'arrêt du traitement, avec des effets sur la spermatogenèse pendant la période d'administration - des effets qui semblent être réversibles après l'arrêt du traitement [RCP Ledertrexate 04 2024] [Siimes 1990]. Plus le patient est jeune, plus la réversibilité est probable. Chez les patients de moins de 40 ans, la réversibilité était plus importante [Shamberger et al. 1981]. 

Les hommes doivent demander conseil sur la conservation du sperme avant de commencer le traitement. Le méthotrexate peut en fait être génotoxique à des doses plus élevées [RCP Ledertrexate 04 2024].

Une conception doit être évitée pendant et après l´arrêt du traitement.

Aucune donnée spécifique disponible.

On ne sait pas si le méthotrexate est présent dans le sperme. Le méthotrexate s'est avéré génotoxique dans des études animales. Par conséquent, le risque d'effets génotoxiques sur le sperme ne peut être totalement exclu. Des données cliniques limitées ne suggèrent pas un risque accru de malformations ou de fausses couches à la suite d'une exposition paternelle à de faibles doses de méthotrexate (moins de 30 mg/semaine). Pour des doses plus élevées, les données sont insuffisantes pour estimer le risque de malformations ou de fausses couches après une exposition paternelle.

Par mesure de précaution, il est recommandé aux patients masculins sexuellement actifs ou à leurs partenaires féminines d'utiliser une méthode de contraception fiable pendant le traitement du patient masculin et pendant au moins 3 mois après l'arrêt du méthotrexate. Les hommes ne doivent pas faire de don de sperme pendant le traitement ou pendant au moins 3 mois après l'arrêt du méthotrexate [RCP Ledertrexate 04 2024].

Les études chez l’animal ont mis en évidence une génotoxicité du méthotrexate [RCP Ledertrexate 04 2024].

Aucune donnée spécifique disponible.

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