NIFEDIPINE

Aucune donnée spécifique humaine disponible. Jusqu'à présent, aucune influence sur la fertilité n'a été signalée.

Selon la notice (RCP), il n’existe pas d’études adéquates et bien contrôlées concernant des femmes enceintes. La nifédipine doit être réservée aux femmes présentant une hypertension sévère, qui ne répondent pas au traitement standard [RCP Nifedipine retard 12 2018]. 

Toutefois, les résultats de la Michigan Medicaid study, incluant 37 nouveau-nés exposés à la nifédipine pendant le premier trimestre, ne révèlent aucune apparition anormale de malformations (2 cas contre 2 cas attendus, dont 1 cas cardio-vasculaire). Aucune anomalie n´a été observée dans 5 anomalies types fissure palatine, spina bifida, polydactylie, réduction des membres et hypospadie (Michigan Medicaid study) [Briggs]. Qui plus est, dans une autre étude menée chez 25 femmes enceintes, aucune tératogénicité n´a été observée [Schaefer]. 

Selon LAREB, environ 150 grossesses sont connues pour avoir été exposées à la nifédipine au cours du premier trimestre. Les résultats n'indiquent pas un risque plus élevé d'anomalies. Des données supplémentaires sont nécessaires pour procéder à une évaluation correcte des risques [LAREB 07 2022]. Ces résultats sont confirmés. Si le traitement par nifédipine a été initié avant la grossesse, il peut être poursuivi pendant le traitement [LECRAT 07 2022].

La recommandation d'utiliser la nifédipine en cas d'hypertension est renforcée par les résultats de Tita et al (2022) dans une étude ouverte, randomisée et multicentrique. Les patientes enceintes souffrant d'une hypertension légère (n=2408) ont été divisées en deux groupes d'étude : un groupe témoin (n=1200) et un groupe traité (n=1208). 430 patients ont reçu un traitement à la nifédipine. Le risque de pré-éclampsie était plus faible dans le groupe traité. Les naissances prématurées (< 37 semaines) et le faible poids de naissance (< 2500 g) éétaient significativement moins fréquents dans le groupe traité [NDLR]. [NDLR].

L’administration de nifédipine a été associée à divers effets embryotoxiques, foetotoxiques et toxiques pour le placenta, y compris à des fœtus immatures (rats, souris, lapins), des petits placentas, des chorions villi (singes) sous-développés, la mort d’un embryon et fœtus (rats, souris, lapins) et une grossesse prolongée/ diminution de la survie néonatale (rats; n’a pas été évalué chez d’autres espèces). A l’obtention d’une exposition systémique suffisamment élevée, un risque pour l’homme ne peut être exclu. Cependant, toutes les posologies associées aux effets tératogènes, embryotoxique ou foetotoxique chez les animaux étaient toxiques pour la mère et égalaient plusieurs fois la dose maximale recommandée pour l’homme [RCP Nifedipine retard 12 2018].

Voir premier trimestre.

Aucune donnée spécifique disponible.

D’après les preuves cliniques existantes, on n’a pas identifié de risque prénatal spécifique, bien qu’on ait rapporté une augmentation du nombre de cas d’asphyxie périnatale, de césariennes ainsi que de prématurité et de retard de croissance intra-utérin. On n’a pas établi clairement si ces effets sont dus à l’hypertension sous-jacente, à son traitement ou à un effet spécifique du médicament [RCP Nifedipine retard 12 2018].

Les dihydropyridines peuvent retarder l´accouchement et la naissance (voirCommentaires de classe"). En cas de naissance prématurée menaçante, la tocolyse à l´aide de la nifédipine pendant 48 heures peut être indiquée (off-label). Des cas d’oedème pulmonaire aigu ont été observés avec les inhibiteurs calciques, dont la nifédipine, utilisés comme agents tocolytiques pendant la grossesse (voir rubrique 4.8), en particulier en cas de grossesse multiple (jumeaux ou plus), avec la voie intraveineuse et/ou l’utilisation concomitante d’agonistes des récepteurs bêta-2 adrénergiques [RCP Nifedipine retard 12 2018].

Selon LAREB, l'utilisation de la nifédipine dans l'hypertension sévère au cours de la seconde moitié de la grossesse, dans les maladies cardiaques ou comme anticonvulsivant en cas de naissance prématurée imminente a fait raisonnablement l'objet de recherches [LAREB 07 2022].

D´après une étude contrôlée versus placebo incluant des patientes enceintes traitées pendant 43 jours, aucune différence n´a été observée entre celles traitées par la nifédipine (n = 54) et le groupe contrôle (n = 55) en ce qui concerne la durée de la grossesse et les résultats périnataux négatifs (3,8% avec la nifédipine et 5,5% avec un placebo RR = 0,52; 95% IC 0,10-2,61). Par contre, par rapport au groupe placebo, plus de césariennes ont été effectuées dans le groupe nifédipine [Verspyck et al. 2017].

Aucune donnée spécifique disponible.

Voir troisième trimestre.

Aucune donnée spécifique disponible.

Aucune donnée spécifique disponible.

Aucune donnée spécifique disponible.

L2

La nifédipine est excrétée dans le lait maternel. La concentration de nifédipine dans le lait est pratiquement similaire à la concentration sérique enregistrée chez la mère. à la concentration sérique de la mère. Pour les formulations de libération immédiate, l’on conseille de reporter l’allaitement ou le recueil du lait de 3 à 4 heures suivant l’administration du médicament afin de réduire l’exposition du nourrisson à la nifédipine (formulation à libération immédiate) [Briggs][RCP Nifedipine Retard EG 12 2018].

En tenant compte de l´absorption partielle (50%) de la nifédipine dans le canal gastro-intestinal, la dose ingérée par le nourrisson peut être considérée inoffensive. Les symptômes tels que léthargie, pâleur et perte d'appétit doivent être surveillés chez le nourrisson [Briggs][Hale].

Aucune donnée spécifique disponible.

Des modifications biochimiques réversibles au niveau de la tête des spermatozoïdes ont été rapportées chez certains patients traités par des inhibiteurs calciques (voir "Commentaires de classe"). 

Aucune donnée spécifique disponible.

Aucune donnée spécifique concernant le passage via le sperme n´est disponible.

Aucune donnée spécifique disponible.

Des données relatives à l´administration d´antagonistes calciques pendant des centaines de grossesses ne montrent pas un risque accru d´effets indésirables ou de tératogénicité pour le foetus ou le nouveau-né.

Selon LAREB, les données relatives à des antagonistes calciques restent limitées, en particulier pendant le premier trimestre. Jusqu'à ce jour, aucune augmentation de l'incidence d'anomalies congénitales n'a été rapportée. Si un inhibiteur calcique doit être utilisé, le vérapamil et la nifédipine sont à préférer [LAREB 06 2022].

LECRAT donne le même message  pour les antagonistes calciques : expérience limitée, toutefois sans élévation de l'incidence d'anomalies congénitales. Si un inhibiteur calcique doit être maintenu, LECRAT préfère la nifédipine (premier choix), ainsi que la nicardipine (deuxième choix) [LECRAT 06 2022].

Contrairement aux données obtenues chez l´animal, aucune évidence d´une diminution de la circulation utéroplacentaire chez l´Homme n´a été trouvée. Par contre, plus de fausses couches et de naissances avant terme ont été observées, ainsi qu´un plus faible poids à la naissance. Toutefois, ces effets sont plutôt attribués aux complications liées à la grossesse, nécessitant l´administration d´antagonistes calciques (hypertension). La nifédipine en particulier est utilisée comme tocolytique dans les menaces d´accouchement [Schaefer 2015].

Avec certains antagonistes calciques, une diminution de la fertilité masculine a été rapportée (réversible). Dans des cas isolés d’insémination artificielle, des antagonistes calciques ont engendré des altérations biochimiques réversibles au niveau des spermatozoïdes, avec des troubles de la fonction spermatozoïdaire comme conséquence. Chez les hommes, pour qui des échecs répétés d’une insémination in vitro ont été observés, il y a lieu de considérer l’implication possible d’un traitement par antagoniste calcique, si aucune autre cause ne peut être déterminée (source : RCP Antagonistes calciques).

Aucune donnée spécifique disponible.