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0-3	4-6	7-9	Périnatal	Allaitement
non II	non II	check II	check II	check II	non II

aucune info		aucune info	aucune info

Il faut conseiller aux femmes en âge de procréer recevant du paclitaxel d´éviter toute grossesse et d´informer immédiatement leur médecin traitant le cas échéant [RCP Paclitaxel Sandoz 09 2012].

RCP : Les patientes féminines d´âge fertile et/ou leurs partenaires doivent utiliser des méthodes contraceptives pendant au moins 6 mois après un traitement par paclitaxel [RCP Paclitaxel Sandoz 09 2012].

Information clinique et toxicologique:

Premier trimestre
Chez l´Homme:

Un retard de croissance (mais aucune anomalie) a été observé chez 1 foetus dont la mère avait été traitée par paclitaxel pendant le premier trimestre [Schaeffer et al. 2015].

Aucune information adéquate complémentaire n'est disponible sur l'emploi de paclitaxel chez la femme enceinte [RCP Paclitaxin 06 2018].

Chez l´animal:

Le paclitaxel, à une dose intraveineuse de 0,6 mg/kg/jour, a entraîné une toxicité sur la reproduction et le développement fœtal chez le rat. Le paclitaxel s'est révélé embryotoxique et fœtotoxique chez le lapin, et a diminué la fertilité chez le rat [RCP Paclitaxin 06 2018].

Deuxième trimestre:
Chez l´Homme:

Nous disposons de données relatives à au moins 40 patientes traitées par paclitaxel pendant le deuxième et/ou troisième trimestre. Chez 2 bébés, des anomalies ont été rapportées: 1 cas de sténose pylorique et 1 cas de syndrome de Tourette, de dyslexie et d’Asperger chez 1 de 2 bébés jumeaux. Un rapport du National Toxicology Program [NTP] évaluait ces données comme une seule anomalie chez 38 femmes enceintes exposées au paclitaxel pendant le deuxième et/ou troisième trimestre (1/38 of 2.6%) [Schaeffer et al. 2015; NTP 2013].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Troisième trimestre :
Chez l´Homme:

Voir deuxième trimestre.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Période périnatale (toujours tenir compte des données relatives au trimestre en cours) :
Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Observance:
Chez l´Homme:

Nous disposons d´évaluations relatives aux 34 enfants (de 12 semaines à 11 ans). Tous les enfants ont grandi normalement, à l´exception de 1 enfant, présentant un TDA/H à l´âge de 11 ans [NTP].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Catégorie de risque (Hale) :

L5

Pharmacocinétique:legende
% de liaison protéinique (mère): 89 - 98
Volume de distribution :5.6 - 17 l/kg
Demi-vie d´élimination (mère): 13 – 52 heures
Pic sérique (mère): inconnu
Passage dans le lait maternel: inconnu, mais attendu (vu chez la rate)
Rapport lait/sérum: inconnu
Estimation de la dose ingérée (nourrisson): inconnue

Information clinique et toxicologique
Chez l´Homme:

Aucune donnée concernant le passage dans le lait maternel n’est disponible. Son administration en période d’allaitement est contre-indiquée [RCP Paclitaxel Sandoz, 09 2012].

Chez l´animal:

Des expériences en laboratoire sur des rattes suggèrent un passage dans le lait [Bristol-Myers Squibb 2010d].

Grossesse	Allaitement
(oui) III	(oui) III

aucune info	aucune info	← Préservatif / Abstinence

Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique concernant le passage via le sperme n´est disponible.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Hale, Medications and Mothers´Milk, 17th Edition, 2017

Notice scientifique (RCP Résumé des caractéristiques du produit)

Briggs G, Freeman R, Yaffe S.Drugs in Pregnancy and Lactation, 10th edition, Philadelphia 2015;

Schaefer, Drugs during pregnancy and lactation, 3th Edition, 2015

[1] Dekrem et al. 2013 Dekrem J, Van Calsteren K, Amant F. Effecten of fetal exposure to maternal chemotherapy. Paediatr Drugs. 2013;15(5) 329-334.

[2] Van Calsteren et al. 2010c Placental transfer in humans is not known. Transplacental transfer of paclitaxel was reported in the baboon model administered paclitaxel at 100 mg/ m2 intravenous injection during pregnancy and necropsied at 1 and 3.2 hours post-dose. Levels of paclitaxel in fetal plasma measured approximately one-one hundredththe levels in maternal plasma over the sampling period. Levels of paclitaxel in fetal tissues were 15% to non-detectable of levels in maternal organs and placenta, and the drug could not be detected in brain or cerebral spinal fluid (Van Calsteren et al. 2010c). The authors observed that although the fetus was exposed to very low levels of paclitaxel or docetaxel (a related taxane), the drugs may persist in fetal tissues for a long time, resulting in a low level, long exposure. For example, docetaxel was detected at 72 hours post-dose; the last sampling period for paclitaxel was 3.2 hours post-dose (Van Calsteren et al. 2010c).

[3] Van Hasselt et al. 2014 Van Hasselt JG, van Calsteren K, Heyns L, Han S, Mhallem Gziri M, Schellens JH, Beijnen JH, Huitema AD, Amant F. Ann Oncol. 2014; 25(10) 2059-65. Optimizing anticancer drug treatment in pregnant cancer patients pharmacokinetic analysis of gestation-induced changes for doxorubicin, epirubicin, docetaxel and paclitaxel.

[4] National Toxicology Program, NTP Monograph Developmental Effects and Pregnancy Outcomes Associated With Cancer Chemotherapy Use During Pregnancy. US Department of Health and Human Services, May 2013, 234 pages.

Summary

In utero exposure to paclitaxel was reported for 37 pregnancies, including 2 sets of twins (39 conceptuses). Overall, the apparent rate of major malformations among all paclitaxel-exposed offspring, regardless of the nature of the malformations or the gestational stage at exposure, was 3% (1/39 conceptuses, based on 39 liveborn infants) (Table 67). As a point of reference, the prevalence of major malformations in the general population of the US is 3% (Correa et al. 2007). There were no pregnancies exposed to the drug in the first trimester. A major malformation was observed in 1 liveborn infant following exposure to paclitaxel in the second and/or third trimester only. Thus, the apparent rate of major malformations following exposure to paclitaxel in the second and/or third trimester only was 3% (1/39 conceptuses).

Follow-up

Follow-up evaluations were reported for 34 infants ranging in age from 12 weeks to 11 years. All children had normal growth and development with the exception of 1. One twin had attention-deficit disorder at 11 years of age; the twin sibling was normal (Cardonick et al. 2010).

Des médicaments cytotoxiques administrés dans les 10 jours qui suivent la conception présentent un effet tout-ou-rien. L´organogenèse débute à partir du 10ème jour et est terminée après 8 semaines. L´administration de cytostatiques durant cette période augmente fortement le risque de malformations. En effet, après administration d´un seul cytostatique, le risque estimé de malformation varie entre 7 et 17%. Ce risque augmente de 25% en cas de thérapie combinée. Par contre, le fait d´éviter l´administration d´antagonistes de l´acide folique diminue de 6% ce risque de malformations.

Conclusion : la chimiothérapie est contre-indiquée pendant le premier trimestre [1].

Aucune donnée spécifique disponible.

PACLITAXEL Dernière mise à jour : 2019.07.20
Synonyme:
Administration:	voie parentérale
Classe(s):	Médicaments antitumoraux • Chimiothérapie • Inhibiteurs des microtubules • Taxanes

PACLITAXEL