CLADRIBINEDernière mise à jour : 2024.12.30 |
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| Synonyme: | |||||||||
| Administration: | voie parentérale | ||||||||
| Classe(s): | |||||||||
| Préconception | 0-3 | 4-6 | 7-9 | Périnatal | Allaitement | |
|---|---|---|---|---|---|---|
| check II | non II | non II | non II | non II | check II | |
| 6 mois | aucune info | 1 semaines | ||||
Son utilisation pendant la grossesse est contre-indiquée. Pour l'allaitement, un délai d'attente (1 semaine) est recommandé.
Aucune donnée spécifique humaine disponible.
RCP : Les femmes susceptibles d'être enceintes doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement par la cladribine et pendant les 6 mois qui suivent la dernière dose de cladribine [SmPC Mavenclad 11 2024 EMA].
Aucun effet n'a été observé sur la fertilité des animaux d'essai femelles, la fonction de reproduction ou le fonctionnement général de la progéniture [SmPC Mavenclad 11 2024 EMA].
Le passage de la cladribine à travers la barrière placentaire est inconnu, mais attendu (faible PM, faible fixation aux protéines) [Briggs]. Sur la base de l'effet de classe (inhibition de la synthèse d'ADN), la cladribine est contre-indiquée pendant la grossesse [Briggs].
La cladribine provoque des malformations graves pour l’enfant lorsqu’elle est administrée pendant la grossesse [SmPC Mavenclad 11 2024 EMA].
Chez l´animal:La cladribine s'est révélée embryolytique lorsqu'elle a été administrée à des souris enceintes et tératogène chez les souris (même après traitement des souris mâles uniquement) et les lapins. Les effets embryolytiques et tératogènes observés sont compatibles avec les mécanismes pharmacologiques de la cladribine. Dans une étude de fertilité chez les souris mâles, des fœtus malformés présentant une agénésie des parties des extrémités distales de l'humérus et/ou du fémur ont été observés. L'incidence des fœtus affectés chez les souris de cette étude était du même ordre que l'incidence spontanée de l'amélie et de la phocomélie dans cette souche de souris. Toutefois, compte tenu de la génotoxicité de la cladribine, on ne peut exclure des effets à médiation masculine liés à une altération génétique potentielle des spermatozoïdes en cours de différenciation [SmPC Mavenclad 11 2024 EMA].
Deuxième trimestre:Voir premier trimestre.
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
Troisième trimestre :Voir premier trimestre.
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
Période périnatale (toujours tenir compte des données relatives au trimestre en cours) :Aucune donnée supplémentaire n’est disponible.
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
Observance:Aucune donnée spécifique disponible.
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
L5
On ne sait pas si dispose pas de données concernant le passage de la cladribine est excrétée dans le lait maternel [RCP Litak inj (04 2019)]. Puisque la cladribine pénètre bien dans le liquide cérébro-spinal, et étant donné son faible PM [Briggs], le passage de la cladribine est attendu dans le lait maternel. Pendant 48 heures après la dernière dose, il est conseillé de recolter et de détruire ensuite le lait maternel [Hale].
A des doses orales de 10 à 20 mg par jour, les concentrations dans le lait restent faibles, mais ces doses sont inférieures à celles habituellement utilisées en cas de sclérose en plaques. Chez une patiente, les concentrations sont tombées en dessous de la limite de détection après 48 heures. Une période de sevrage de 7 (Europe) à 10 jours (USA) est recommandée. La cladribine peut avoir un effet négatif sur la production de lait maternel [LACTMED 11 2024][Hale].
La notice recommande un délai d'attente d'une semaine [SmPC Mavenclad 11 2024 EMA].
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
| Préconception | Grossesse | Allaitement | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| check II | check II | |||||
| 6 mois | aucune info | ← Préservatif / Abstinence | ||||
Une influence sur la fertilité est possible. La transmission par le sperme doit être évitée. Il existe une période d'attente (6 mois).
Comme la cladribine affecte la synthèse de l'ADN, on peut s'attendre à des effets secondaires sur la gamétogenèse chez l'homme [SmPC Mavenclad 11 2024 EMA].
Chez l´animal:La cladribine n'a pas affecté la fertilité des souris mâles, mais des effets liés aux testicules ont été observés : diminution du poids des testicules et augmentation du nombre de spermatozoïdes non mobiles. Une dégénérescence des testicules et une diminution réversible du nombre de spermatozoïdes à mobilité progressive rapide ont également été observées chez le singe. D'un point de vue histologique, la dégénérescence des testicules n'a été observée que chez un singe mâle lors d'une étude de toxicité sous-cutanée d'une durée d'un an [SmPC Mavenclad 11 2024 EMA].
Comme la cladribine affecte la synthèse de l'ADN, on peut s'attendre à des effets secondaires sur la gamétogenèse chez l'homme. Par conséquent, les patients de sexe masculin doivent prendre des précautions pour éviter que leur partenaire ne tombe enceinte pendant le traitement par la cladribine et pendant au moins 6 mois après l'administration de la dernière dose [SmPC Mavenclad 11 2024 EMA].
Chez l´animal:La cladribine s'est révélée embryolytique lorsqu'elle a été administrée à des souris gravides et tératogène chez les souris après traitement des souris mâles uniquement. Les effets embryolytiques et tératogènes observés sont compatibles avec les mécanismes pharmacologiques de la cladribine. Dans une étude de fertilité chez la souris mâle, des fœtus malformés avec agénésie de parties des extrémités distales de l'humérus et/ou du fémur ont été observés. L'incidence des fœtus affectés chez les souris de cette étude était du même ordre que l'incidence spontanée de l'amélie et de la phocomélie dans cette souche de souris. Toutefois, compte tenu de la génotoxicité de la cladribine, des effets à médiation masculine liés à une altération génétique potentielle des spermatozoïdes en cours de différenciation ne peuvent être exclus [SmPC Mavenclad 11 2024 EMA].
SmPC
Hale, Medications and Mothers´Milk, 19th Edition, 2021
Briggs G, Freeman R, Yaffe S. Drugs in Pregnancy and Lactation, 12th edition, Philadelphia 2021
[LactMed] : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK500815/
Aucune donnée spécifique disponible.
Aucune donnée spécifique disponible.