MERCAPTOPURINE

On ignore l'effet du traitement par la 6-mercaptopurine sur la fertilité humaine. Des cas de paternité/maternité réussies ont été rapportés alors que ces personnes avaient reçu un traitement durant l'adolescence. Chez l’humain, on a observé la naissance d’enfants normaux après administration, en monothérapie, d'une chimiothérapie par 6-mercaptopurine pendant la grossesse, en particulier lorsque le médicament était administré avant la conception (période d'attente de 3 mois) ou après le premier trimestre [RCP Puri-Nethol 09 2024].

Les preuves de la tératogénicité de la 6-mercaptopurine chez l'homme ne sont pas concluantes. Les femmes sexuellement actives doivent utiliser des méthodes contraceptives efficaces pendant le traitement et pendant au moins trois mois après la dernière dose administrée [RCP Puri-Nethol 09 2024].

Information clinique et toxicologique:

Premier trimestre
Chez l´Homme:

La transmission transplacentaire et transamniotique de la 6-mercaptopurine et de ses métabolites de la mère au fœtus a été démontrée.

Des cas d'accouchement prématuré et de faible poids à la naissance ont été signalés après une exposition maternelle à la 6-mercaptopurine. Des anomalies congénitales, des avortements spontanés et des naissances prématurées ont également été signalés après une exposition de la mère ou du père. De multiples anomalies congénitales ont été signalées après un traitement maternel à la 6-mercaptopurine en association avec d'autres chimiothérapies.

 Un rapport épidémiologique plus récent suggère qu'il n'y a pas de risque accru d'accouchement prématuré, de faible poids de naissance ou d'anomalies congénitales chez les femmes exposées à la mercaptopurine pendant la grossesse.

Il est recommandé de surveiller les anomalies hématologiques et les troubles du système immunitaire chez les nouveau-nés de femmes ayant été exposées à la mercaptopurine pendant la grossesse.

Des cas occasionnels de scholestase gestationnelle associés au traitement par l'azathioprine (un promédicament de la 6-mercaptopurine) ont été rapportés. Si une scholestase gestationnelle est identifiée, une évaluation minutieuse du bénéfice maternel et des conséquences fœtales doit être effectuée [RCP Puri-Nethol 09 2024].

Nous disposons de données concernant 85 grossesses (dont 1 jumeaux), dont 35 cas d´une exposition à la mercaptopurine pendant le premier trimestre. Chez 2 cas des graves malformations avaient été constatées (6%, 2/35) [NTP].

Briggs donne un message similaire : 79 grossesses, dont 34 au cours du 1er trimestre. Après exclusion des avortements spontanés et des mort-nés, des anomalies congénitales ont été constatées chez un bébé. La prise de décision concernant les complications et la tératogénicité est compliquée par l'utilisation de combinaisons [Briggs online 12 2024].

Chez l´animal:

La 6-mercaptopurine provoque une embryotoxicité et des effets tératogènes graves chez la souris, le rat, le hamster et le lapin à des doses qui ne sont pas toxiques pour la mère. Chez toutes les espèces animales, le degré d'embryotoxicité et le type de malformations dépendent de la dose et du stade de gestation au moment de l'administration [RCP Puri-Nethol 09 2024].

Deuxième trimestre:
Chez l´Homme:

Chez l’humain, on a observé la naissance d’enfants normaux après administration, en monothérapie, d'une chimiothérapie par 6-mercaptopurine pendant la grossesse, en particulier lorsque le médicament était administré avant la conception ou après le premier trimestre [RCP Puri-Nethol 09 2024]. Nous disposons de données concernant 85 grossesses (dont 1 jumeaux), dont 41 cas d´une exposition à la mercaptopurine pendant le deuxième et/ou troisième trimestre. Aucune anomalie grave n´avait été observée (0%, 0/41) [NTP].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Troisième trimestre :
Chez l´Homme:

Voir deuxième trimestre.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Période périnatale (toujours tenir compte des données relatives au trimestre en cours) :
Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Observance:
Chez l´Homme:

Nous disposons de données relatives à 51 enfants dont 1 jumeaux (de 1 mois à 53 mois). Chez 1 enfant, des complications avaient été observées une anémie normocytaire à la naissance accompagnée d´une rate plus grosse [NTP].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Catégorie de risque (Hale) :

L3

Pharmacocinétique:legende
% de liaison protéinique (mère): 19 
Volume de distribution :0.9 l/kg
Demi-vie d´élimination (mère): 21 - 90 minutes
Pic sérique (mère): après 2 heures
Passage dans le lait maternel: faible
Rapport lait/sérum: inconnu
Estimation de la dose ingérée (nourrisson): inconnue

Information clinique et toxicologique
Chez l´Homme:

La notice déconseille l'allaitement pendant un traitement à la 6-mercaptopurine car il a été démontré qu'elle est présente dans le colostrum et le lait maternel de femmes traitées à l'azathioprine (= pro-drogue de la mercaptopurine) [RCP Puri-Nethol 09 2024]. 

D'autres sources indiquent que le passage dans le lait maternel est probablement faible et que les risques pour le nourrisson sont plutôt faibles. Plus de 20 femmes ont été signalées comme ayant allaité pendant un traitement à l'azathioprine. Aucune complication grave n'est survenue chez les nourrissons, et il n'y a pas eu plus d'infections que chez les nourrissons dont les mères n'étaient pas traitées à l'azathioprine. Néanmoins, il est recommandé d'observer les nourrissons dont les mères sont traitées à la mercaptopurine afin de déceler les symptômes évocateurs d'une immunosuppression tels que : leucopénie, thrombocytopénie, hépatotoxicité et pancréatite [Hale][LACTMED 12 2024].

Le traitement intermittent par de fortes doses de mercaptopurine peut entraîner une interruption temporaire de l'allaitement. Une interruption de 2 jours est suffisante. La chimiothérapie peut interférer avec la production de lait maternel [LACTMED 12 2024].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez l´Homme:

Après une exposition à la 6-mercaptopurine en association avec des corticostéroïdes, une oligospermie sévère transitoire a été rapportée. En revanche, des cas de paternité réussie ont été rapportés après un traitement dans l'enfance ou l'adolescence. Les hommes sexuellement actifs doivent utiliser des méthodes de contraception efficaces pendant le traitement et pendant au moins trois mois après la dernière dose administrée [RCP Puri-Nethol 09 2024].

Chez l´animal:

Aucune information spécifique disponible.

Chez l´Homme:

Des anomalies congénitales et des avortements spontanés ont été rapportés après une exposition paternelle à la 6-mercaptopurine [RCP Puri-Nethol 09 2024].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Aucune donnée spécifique disponible.

Aucune donnée spécifique disponible.