BENDAMUSTINE HCl

Vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen niet zwanger worden  tijdens de behandeling met bendamustine. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten effectieve anticonceptieve maatregelen treffen zowel vóór als tijdens de behandeling met bendamustine. Amenorree wordt vaak (bij > 1/100 patiënten) gemeld als ongewenst effect [SKP Levact 11 2023].

NVDR: anticonceptie vóór een behandeling met bendamustine dient te gebeuren wanneer er een behandeling in het vooruitzicht wordt gesteld.

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

De passage van bendamustine doorheen de placenta-barrière is onbekend, doch verwacht (laag MG, gezien bij dieren) [Briggs online 03 2024].

Bendamustine hydrochloride is teratogeen en mutageen. Er zijn niet voldoende gegevens over het gebruik van bendamustine bij zwangere vrouwen [SKP Levact 11 2023]. Andere substanties binnen dezelfde klasse zijn teratogeen [Briggs online 03 2024].

Dierexperimenteel:

In niet-klinische studies met muizen en ratten was bendamustine hydrochloride embyro-/foetolethaal, teratogeen en genotoxisch. De toegediende doses waren van dezelfde grootte-orde als deze gegeven aan mensen [SKP Levact 11 2023][Briggs online 03 2024].

Tweede trimester:
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Geen verdere gegevens zijn beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Opvolging :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Risico-categorie (Hale) :

L?

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): 94 tot 96
Distributievolume: onbekend
Halfwaardetijd (moeder): tot 3 uren (actieve metabolieten)
Piekconcentratie in het serum (moeder): onbekend
Overgang in de moedermelk: onbekend, maar verwacht (laag MG)
Melk/serum ratio: onbekend
Geschatte max. inname (zuigeling): onbekend

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

Het is niet bekend of bendamustine in de moedermelk overgaat, maar de overgang is verwacht (laag MG). Het geven van borstvoeding moet tijdens de behandeling met bendamustine worden gestaakt. Theoretisch zou bendamustine voldoende geëlimineerd moeten zijn na 24 tot 48 uur, maar praktisch wordt een wachtperiode van 1 week aangeraden na de laatste dosis [SKP Levact 11 2023][LACTMED 04 2024].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Humaan:

Mannelijke patiënten mogen geen kind verwekken tijdens en tot 6 maanden na de behandeling. Zij dienen advies te vragen over het conserveren van sperma vóór aanvang van de behandeling met bendamustine hydrochloride vanwege mogelijke irreversibele infertiliteit [SKP Levact 11 2023].

Dierexperimenteel:

In niet-klinische studies was bendamustine HCl genotoxisch [SKP Levact 11 2023].

Humaan:

NVDR: Gezien de invloed op de vorming van spermatozoïden kan overgang via het sperma niet uitgesloten worden.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Cytotoxische geneesmiddelen toegediend binnen de 10 dagen na conceptie geven een alles-of-niets effect. De organogenese start vanaf de 10de dag en is na 8 weken een feit. Toedienen van cytostatica in deze periode verhoogt de kans op misvormingen sterk. Wanneer één cytostaticum wordt toegediend wordt de kans op misvormingen op 7 tot 17% geschat. Deze kans verhoogt met 25% bij combinatietherapie. Vermijden van foliumzuur-antagonisten vermindert de kans op misvormingen met 6%. 

Conclusie : chemotherapie is tegenaangewezen gedurende het eerste trimester.

Dekrem J, Van Calsteren K, Amant F. Effects of fetal exposure to maternal chemotherapy. Pediatric Drugs 2013; 15 (5): 329-334

Geen specifieke informatie beschikbaar.