PEMBROLIZUMABDernière mise à jour : 2024.10.15 |
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| Synonyme: | |||||||||
| Administration: | voie parentérale | ||||||||
| Classe(s): | |||||||||
| Préconception | 0-3 | 4-6 | 7-9 | Périnatal | Allaitement | |
|---|---|---|---|---|---|---|
| check II | non II | non II | non II | non II | check II | |
| 4 mois | aucune info | 4 mois | ||||
En raison du mécanisme d'action, l'utilisation pendant la grossesse n'est pas recommandée. Les quantités transférées à l'enfant par le biais de l'allaitement sont probablement faibles. Certaines sources recommandent un délai d'attente de 4 mois.
Aucune donnée clinique n’est disponible concernant les effets possibles de pembrolizumab sur la fertilité [SmPC Keytrade 09 2024 EMA].
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode efficace de contraception pendant le traitement par pembrolizumab et pendant au moins 4 mois après la dernière administration de pembrolizumab [SmPC Keytrade 09 2024 EMA].
Les études de toxicité à dose répétée de 1 mois et 6 mois menées sur des singes n’ont pas montré d'effets notables sur les organes reproducteurs femelles [SmPC Keytrade 09 2024 EMA].
Gougis et al (2024) ont mené une étude de cohorte rétrospective sur les risques associés aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, en utilisant Vigibase, une base de données de l'Organisation mondiale de la santé (OMS). Moins de complications sont survenues chez les patientes enceintes traitées par des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (n=91) par rapport aux patientes enceintes pour lesquelles d'autres agents antitumoraux ont été utilisés (n=3467) : risque relatif 0,44 (intervalle de confiance à 95% 0,21-0,91). Il s'agissait de retard de croissance utérine, de pré-éclampsie et d'hypertension gestationnelle. Les auteurs ne mentionnent pas durant quelle période les inhibiteurs de points de contrôle immunitaire ont été administrés (Gougis et al. 2024).
Le rapport fait état d'une patiente traitée par pembrolizumab pour un mélanome de stade III, chez qui un avortement spontané s'est produit à la suite d'un syndrome des antiphospholipides, d'une pneumopathie et d'une thyroïdite. Une autre patiente atteinte d'un carcinome pulmonaire (carcinome pulmonaire non à petites cellules) a été traitée par le pembrolizumab en association avec le pemetrexed et le carboplatine. Son bébé est décédé peu après la naissance en raison d'un syndrome respiratoire néonatal et d'une pneumopathie. Dans les deux cas, il n'est pas mentionné pendant quelle période de la grossesse le traitement a eu lieu (Gougis et al. 2024).
Il n'existe pas de données sur l'utilisation du pembrolizumab chez les femmes enceintes. Des études expérimentales chez l'animal ont montré que le blocage de la signalisation PD-L1 (Programmed Death Ligand 1) dans des modèles de grossesse chez la souris perturbe la tolérance fœtale et entraîne une augmentation de la perte fœtale. Ces résultats indiquent un risque possible, basé sur le mécanisme d'action, que l'administration de pembrolizumab pendant la grossesse puisse causer des dommages au fœtus, y compris des taux accrus d'avortement ou de mortinatalité. On sait que l'immunoglobuline humaine G4 (IgG4) traverse la barrière placentaire ; par conséquent, le pembrolizumab, une IgG4, peut être transmis de la mère au fœtus en développement. Une période de retrait de 4 mois après la dernière dose est recommandée [SmPC Keytruda 09 2024 EMA] [Briggs online 09 2024].
Chez l´animal:Le pembrolizumab n'a pas fait l'objet d'études de reproduction chez l'animal. Cependant, il a été démontré que le blocage de la signalisation PD-L1 (Programmed Death Ligand 1) dans des modèles de grossesse chez la souris perturbe la tolérance fœtale et entraîne une augmentation de la perte fœtale. Ces résultats indiquent un risque possible, basé sur le mécanisme d'action, que l'administration de pembrolizumab pendant la grossesse puisse causer des dommages au fœtus, y compris des taux accrus d'avortement ou de mortinatalité [SmPC Keytruda 09 2024 EMA].
Deuxième trimestre:Voir premier trimestre.
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
Troisième trimestre :Voir premier trimestre.
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
Période périnatale (toujours tenir compte des données relatives au trimestre en cours) :Aucune donnée spécifique disponible.
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
Observance:Aucune donnée spécifique disponible.
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
L?
Le durvalumab est une grosse molécule (149 000 Dalton) et ne pénètre probablement que de manière limitée dans le lait maternel. De plus, il est partiellement détruit dans le tractus gastro-intestinal. Néanmoins, le fabricant recommande un délai d'attente de 4 mois [LACTMED 09 2024].
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
| Préconception | Grossesse | Allaitement | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| (oui) III | (oui) III | |||||
| aucune info | aucune info | ← Préservatif / Abstinence | ||||
Aucune donnée spécifique humaine disponible.
Des études chez l’animal ne montrent pas une diminution de la fertilité masculine.
Aucune donnée spécifique humaine disponible. Des études chez l´animal ne montrent pas une diminution de la fertilité masculine.
Chez l´animal:Les études de toxicité à dose répétée de 1 mois et 6 mois menées sur des singes n’ont pas montré d'effets notables sur les organes reproducteurs mâles [SmPC Keytruda 09 2024 EMA].
Aucune donnée spécifique concernant le passage via le sperme n’est disponible.
Chez l´animal:Aucune donnée spécifique disponible.
SmPC
Briggs G, Freeman R, Yaffe S. Drugs in Pregnancy and Lactation, 12th edition, Philadelphia 2021
Gougis P, et al. Immune Checkpoint Inhibitor Use During Pregnancy and Outcomes in Pregnant Individuals and Newborns. JAMA Network Open. 2024; 7(4): e245625. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.5625
Aucune donnée spécifique disponible.
Aucune donnée spécifique disponible.