Cybele - For the most important people of the world : the unborn and the newborn -

0-3	4-6	7-9	Perinataal	Borstvoeding
neen II	neen II	neen II	neen II	neen II	neen II

geen info		geen info	geen info

Er zijn geen gegevens bekend bij de mens.

Uit dierexperimenteel onderzoek blijkt dat bleomycine bij konijnen aanleiding geeft tot meer abortussen.

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

Bij 15 foetussen die werden blootgesteld aan een combinatietherapie met bleomycine werd één geval gemeld van majeure afwijkingen (floating thumb) [NTP].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Tweede trimester:
Humaan:

Bij 80 foetussen die werden blootgesteld aan een combinatietherapie met bleomycine tijdens het 2e en 3e trimester werden 4 gevallen met majeure afwijkingen gemeld en 2 gevallen met mineure afwijkingen. Eén geval dat enkel in contact kwam met bleomycine in het tweede trimester (combinatietherapie) vertoonde ook een mineure afwijking [NTP].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

Bij 80 foetussen die werden blootgesteld aan een combinatietherapie met bleomycine tijdens het 2e en 3e trimester werden 4 gevallen met majeure afwijkingen gemeld en 2 gevallen met mineure afwijkingen. Eén geval dat enkel in contact kwam met bleomycine in het tweede trimester (combinatietherapie) vertoonde ook een mineure afwijking [NTP]. Er wordt 1 geval gemeld waar bij moeder vlak voor de bevalling leukopenie met neutropenie voorkwam, en bij het kind 3 dagen na de bevalling. Er was een week voor de bevalling nog combinatietherapie met bleomycine, etoposide en cisplatine toegediend. De neutropenie wordt echter eerder toegeschreven aan de etoposide [Briggs].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Opvolging :
Humaan:

Bij 2 kinderen op 76 (opvolging van 6 maanden tot 2 jaar) werden beperkingen gemeld. In één geval gaat het over genetische gehoorverlies, spraak en motorische achterstand, in het tweede geval sensorineuraal gehoorverlies [NTP].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Risico-categorie (Hale) :

L4

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): 1
Distributievolume: 0.35 - 0.45 l/kg
Halfwaardetijd (moeder): 134 - 238 minuten
Piekconcentratie in het serum (moeder): binnen 30 minuten
Overgang in de moedermelk: onbekend
Melk/serum ratio: onbekend
Geschatte max. inname (zuigeling): onbekend

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

Het is niet gekend om bleomycine in de moedermelk overgaat. Uit voorzichtigheid, en omdat er alternatieven bestaat, wordt borstvoeding afgeraden [NTP, Hale, Briggs].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Zwangerschap	Borstvoeding
(ja) III	(ja) III

geen info	geen info	← Condoom gebruiken / Onthouding

Humaan:

Beperkte humane gegevens wijzen op mogelijke verlaging vruchtbaarheid bij mannen.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

SKP

Hale, Medications and Mothers´Milk, 17th Edition, 2017

Briggs G, Freeman R, Yaffe S.Drugs in Pregnancy and Lactation, 10th edition, Philadelphia 2015;

National Toxicology Program, NTP Monograph : Developmental Effects and Pregnancy Outcomes Associated With Cancer Chemotherapy Use During Pregnancy. US Department of Health and Human Services, May 2013, 234 pages.

Summary

In utero exposure to bleomycin was documented for 95 pregnancies, including 2 twin pregnancies, for a total of 97 conceptuses. Overall, the apparent rate of major malformations among all bleomycin-exposed offspring, regardless of the nature of the malformations or the gestational stage at exposure, was 5% (5/95 conceptuses, based on 94 liveborn infants and examination of the fetus of 1 induced abortion) (Table 29). As a point of reference, the prevalence of major malformations in the general population of the US is 3% (Correa et al. 2007). Of the 15 pregnancies exposed to bleomycin during the first trimester, only 1 newborn had a major malformation (i.e., partial agenesis of a metacarpal and hypoplasia of 2 phalanges) (Dilek et al. 2006). Bleomycin is reported to induce skeletal malformations of the limbs when administered during organogenesis in developmental toxicity studies of rats. Thus, the apparent rate of major malformations following exposure to bleomycin during the first trimester was 7% (1/15 conceptuses). Major malformations were observed in 4 newborns exposed to bleomycin in the second and/or third trimester only. However, only 1 malformation was likely caused by bleomycin polytherapy ventriculomegaly and cerebral atrophy in a newborn (Elit et al. 1999); mild ventriculomegaly was first observed prenatally 1 week after initiation of chemotherapy. Thus, the adjusted apparent rate of major malformations following exposure to bleomycin in the second and/or third trimester only was 1% (1/80 conceptuses, based on 80 liveborn infants).

Follow-up

Of the 76 infants with follow-up evaluations, normal development was reported for all children ranging in age from 6 months to 16 years with the exception of 2 children. Motor/language delays were observed in 1 child with genetic hearing loss at 63.3 months (Cardonick et al. 2010). One child had sensorineural hearing loss, but normal neurodevelopmental progress at 1 year (Raffles et al. 1989). Another child had normal physical and neurological development by 26 months after suffering from intussusception at 7.5 months (Han et al. 2005).

Cytotoxische geneesmiddelen toegediend binnen de 10 dagen na conceptie geven een alles-of-niets effect. De organogenese start vanaf de 10de dag en is na 8 weken een feit. Toedienen van cytostatica in deze periode verhoogt de kans op misvormingen sterk. Wanneer één cytostaticum wordt toegediend wordt de kans op misvormingen op 7 tot 17% geschat. Deze kans verhoogt met 25% bij combinatietherapie. Vermijden van foliumzuur-antagonisten vermindert de kans op misvormingen met 6%. Conclusie : chemotherapie is tegenaangewezen gedurende het eerste trimester [Dekrem et al. 2013].

Geen specifieke informatie beschikbaar.

BLEOMYCINE Laatste bijwerking : 2019.06.30
Synoniem:
Toedieningsweg:	parenteraal
Klasse(n):	Antitumorale middelen • Chemotherapie • Antitumorale antibiotica • Bleomycine

BLEOMYCINE